Orcafil (Tadalafil) Nedir? Dozları, Kullanımı, Fiyatı ve Yan Etkileri

Özet

Amaç. Bu derlemede, World Medicine firmasının Türkiye'de ürettiği ve tadalafil içeren Orcafil'in onaylı belgeleri, eşdeğer ilaç olarak ruhsatlandırılmasının dayanağı, kullanımı, etkinliği, güvenliliği ve fiyatı bir arada incelenmiştir.

Yöntem. Orcafil'in TİTCK onaylı 5, 10 ve 20 mg'lık Kısa Ürün Bilgisi ve Kullanma Talimatı belgeleri, referans ürünün Türkiye belgeleri, Beşeri Tıbbi Ürünler Ruhsatlandırma Yönetmeliği, EMA'nın genel ve tadalafile özgü biyoeşdeğerlik kılavuzları, 2026 tarihli fiyatlandırma kararı, e-reçete ve geri ödeme listeleri ile PubMed'de taranan klinik ve sağlık hizmetleri çalışmaları kullanılmıştır. Orcafil ve referans ürünün 2015-2026 haftalık fiyat kayıtları karşılaştırılmış, FDA'nın gizli ilaç içeren ürün bildirimleri yeniden taranmıştır.

Bulgular. Orcafil'in üç ruhsatından yalnızca iki kutusu (5 mg 28 tablet ve 20 mg 4 tablet) Ekim 2026'da e-reçete listesinde aktiftir. İlişki öncesi önerilen 10 mg'lık başlangıç dozu bu nedenle iki adet 5 mg'lık tabletle alınır. Orcafil'in belgeleri referans ürünle doz, uyarı, etkileşim ve yan etki bakımından örtüşür. Farklar tablet görünümünde (sarı, damla şeklinde), laktozun biçimi ve miktarında, kaplama maddelerinde ve raf ömründedir. 2019 tarihli 10 mg belgesinde iki güncel güvenlik bilgisi bulunmamaktadır. EMA, tadalafili yüksek riskli ürün olarak sınıflandırmış ve eşdeğerlerinden aç ve tok karnına iki ayrı biyoeşdeğerlik çalışması istemiştir. Orcafil'e ait biyoeşdeğerlik verisi kamuya açık değildir. Tadalafilin klinik etkinliği ve güvenliliği çok sayıda randomize çalışmayla gösterilmiştir. Orcafil'in fiyatı 2016'dan bu yana 13 ile 17 kat artmış, 2017 ile 2022 arasında referans üründen %16'ya kadar yüksek seyretmiş, Aralık 2021 ve Aralık 2022'de eşitlenmiştir. Ekim 2026'da 5 mg 28 tablet 4.068,59 TL, 20 mg 4 tablet 2.200,99 TL'dir ve ilaç SGK tarafından ödenmez.

Sonuç. Orcafil, etkinliğini referans ürünün kanıtından, bu kanıtın kendisi için geçerliliğini biyoeşdeğerlikten alan bir eşdeğer ilaçtır. Kullanımda tadalafil için geçerli kurallar aynen uygulanır. Belgelerin eşzamanlı güncellenmesi ve biyoeşdeğerlik özetlerinin kamuya açılması, hasta ve hekim güvenini artırabilir.

Anahtar kelimeler: Orcafil, tadalafil, eşdeğer ilaç, jenerik, biyoeşdeğerlik, sertleşme sorunu, prostat büyümesi, ilaç fiyatı, Türkiye

Kısaltmalar

Yöntem

Çalışmanın türü

Bu çalışma, yayımlanmış literatüre ve resmi belgelere dayanan anlatı türünde bir derlemedir. Sistematik derleme yöntemleri (önceden kayıtlı protokol, iki bağımsız değerlendirici) uygulanmamıştır. Yeni bir klinik veri üretilmemiş, kamuya açık kayıtlar üzerinde özgün karşılaştırmalar yapılmıştır.

Kaynaklar

• Orcafil belgeleri. TİTCK KÜB/KT veri tabanında "ORCAFİL" araması yapılmış, 5 mg (onay 05.04.2024), 20 mg (KÜB onayı 20.09.2024, KT onayı 03.10.2024) ve 10 mg (onay 17.07.2019) belgelerinin tamamı indirilmiş ve metne çevrilmiştir ^[1].
• Referans ürün belgeleri. Cialis'in Türkiye KÜB ve KT belgeleri, Avrupa ürün bilgisi ve ABD etiketi karşılaştırma için kullanılmıştır.
• Düzenleyici belgeler. Beşeri Tıbbi Ürünler Ruhsatlandırma Yönetmeliği'nin güncel metni ^[2], TİTCK'nin referans ürün seçimi kılavuzu ^[3], EMA'nın genel biyoeşdeğerlik kılavuzu ^[4] ve tadalafile özgü biyoeşdeğerlik kılavuzunun 2025 tarihli 3. revizyonu ^[5] incelenmiştir.
• Fiyat ve geri ödeme. 12 Mart 2026 tarihli fiyatlandırma kararı Resmi Gazete'deki taranmış sayfalarından okunmuştur ^[6]. Güncel fiyatlar Vademecum Online'dan, fiyat geçmişi İlaç Rehberi'ndeki haftalık resmi liste kayıtlarından alınmıştır. Aktif ürünler için TİTCK'nin 6 Ekim 2026 tarihli e-reçete listesi, geri ödeme için SGK'nın 2 Ekim 2026 tarihli EK-4/A listesi kullanılmıştır.
• Klinik literatür. PubMed'de tadalafilin etkinliği, güvenliliği, farmakokinetiği ve biyoeşdeğerliği ile jenerik ilaçlara yönelik algı, eşdeğer ilaca geçiş ve sertleşme ilaçlarında tedaviye devam konularında taramalar yapılmıştır. Her kaydın künyesi ve özeti PubMed'in resmi veri servisinden indirilmiştir. Randomize kontrollü çalışmalara, meta-analizlere ve kılavuzlara öncelik verilmiştir.

Özgün analizler

• Belge karşılaştırması. Orcafil'in üç gücüne ait KÜB'ler birbirleriyle ve referans ürünün Türkiye KÜB'leriyle bölüm bölüm karşılaştırılmıştır (Bölüm 2 ve Ek A).
• Fiyat serisi. Orcafil'in üç ve Cialis'in üç kutusuna ait 2015-2026 yıllarının haftalık fiyat kayıtları indirilmiş, ortak tarihlerde iki ürünün fiyatları karşılaştırılmıştır (Bölüm 11.3 ve 11.4).
• Eşdeğer fiyatları. E-reçete listesindeki aktif tadalafil kutuları, bir fiyat kaynağındaki kayıtlarla barkod ve ürün adına göre eşleştirilmiştir (Bölüm 11.5).
• Maliyet hesabı. Güncel fiyatlarla doz başına, aylık ve yıllık maliyet ile günlük ve ilişki öncesi kullanım arasındaki eşikler hesaplanmıştır (Bölüm 11.6).
• FDA bildirimleri. FDA'nın cinsel performans ürünlerine ilişkin bildirim listesindeki her kaydın laboratuvar bulgusu cümlesi, gizli maddelerin adları için taranmıştır (Bölüm 12.4).

Doğrulama ve yazım ilkeleri

Her bilgi, metindeki numarayla kaynakçadaki bir kayda bağlanmıştır. Kaynakçada bulunmayan bir atıf derleme aracını durdurur. Bilgiler Orcafil'in kendi belgelerinden alınabiliyorsa öncelik bu belgelere verilmiştir. Klinik çalışmaların sonuçları özetlerinden aktarılmış, özette bulunmayan ayrıntı yazılmamıştır. Her bölüm sade bir özetle başlar. Tıbbi terimler ilk geçtikleri yerde açıklanmış ve sözlükte toplanmıştır (Ek C).

Sınırlar

Derlemenin sınırları Bölüm 13.3'te ayrıntılı olarak tartışılmıştır. En önemlisi, Orcafil'e ait biyoeşdeğerlik verisinin kamuya açık olmamasıdır.

Çıkar çatışması ve finansman

Bu derleme, Orcafil'in ruhsat sahibi World Medicine'den ya da başka bir ilaç firmasından destek alınmadan hazırlanmıştır. Metin bir hekim ya da eczacı tarafından bağımsız olarak gözden geçirilmemiştir. Bu derleme tedavi önerisi değildir.

Neden Orcafil üzerine ayrı bir derleme

Türkçe kaynaklarda tadalafil üzerine yazılanların büyük kısmı ilk ruhsat sahibinin ürünü olan Cialis üzerinden anlatılır. Oysa eczanede reçeteyle verilen tadalafil kutularının önemli bir kısmı Cialis değil, onun eşdeğerleridir. TİTCKTİTCKTürkiye İlaç ve Tıbbi Cihaz Kurumu. Türkiye'de ilaçlara ruhsat veren, belgelerini onaylayan ve piyasadaki ilaçları denetleyen kurum. Sözlükte gör'nin 6 Ekim 2026 tarihli e-reçete listesindeE-reçete ilaç listesi (SKRS)TİTCK'nin yayımladığı, e-reçeteye yazılabilen ilaçların barkod, firma ve reçete türüyle listelendiği kayıt. Aktif kutular bu listede görünür. Sözlükte gör tadalafil içeren 43 aktif kutu bulunmaktadır ve bunların çoğu farklı firmaların eşdeğer ürünleridir ^[7]. Orcafil bu ürünlerden biridir. 20 mg'lık tableti 2015'te, 10 mg'lık tableti 2016'da, 5 mg'lık tableti 2017'de ruhsat almıştır ^{[8, 9, 10]}.

Bir eşdeğer ilacı kullanan kişinin aklına gelen sorular, ilk ruhsatlı ilacı kullananınkinden biraz farklıdır. "Bu ilaç Cialis ile aynı mı?", "Daha ucuz olduğu için daha mı zayıf?", "Kutudaki tablet neden başka renkte?" ve "Fiyatı neden Cialis ile aynı?" gibi sorular bunlara örnektir. Bu soruların cevabı klinik çalışmalarda değil, ruhsat mevzuatında, biyoeşdeğerlik kılavuzlarında ve resmi fiyat kayıtlarında bulunur. Bu derlemede tadalafilin klinik kanıtı, Orcafil'in kendi onaylı belgeleri ve jenerik ilaçlara ilişkin düzenleyici belgelerle bir arada değerlendirilmiştir.

Sertleşme sorunu ve prostat büyümesi ne kadar yaygın

Erektil disfonksiyonErektil disfonksiyonCinsel ilişki için yeterli sertleşmenin olmaması ya da sürdürülememesi. Halk arasında sertleşme sorunu denir. Sözlükte gör, yani sertleşme sorunu, cinsel ilişki için yeterli sertleşmenin sağlanamaması ya da sürdürülememesidir. 1993'te ABD Ulusal Sağlık Enstitüleri'nin uzlaşı toplantısında bu tanım benimsenmiş ve "iktidarsızlık" teriminin yerine kullanılması önerilmiştir ^[11].

Sorun yaygındır ve yaşla artar. ABD'de 40-70 yaş arasındaki erkeklerle yapılan Massachusetts Erkek Yaşlanması Çalışması'nda hafif, orta ya da tam sertleşme sorununun toplam sıklığı %52 bulunmuştur. Tam sertleşme kaybı 40 yaşında %5 iken 70 yaşında %15'e çıkmıştır ^[12]. Bu oranlar dünya nüfusuna uygulandığında, 1995'te 152 milyonun üzerinde olan etkilenen erkek sayısının 2025'te yaklaşık 322 milyona ulaşacağı hesaplanmıştır ^[13].

Türkiye'de 40 yaş ve üzerindeki 1.982 erkekle yapılan toplum temelli çalışmada yaşa göre düzeltilmiş sıklık %69,2 bulunmuştur. Bunun %33,2'si hafif, %27,5'i orta, %8,5'i ağır sorundur. Orta ve ağır sorunlar birlikte ele alındığında oran %36'dır. Aynı çalışmada orta ya da ağır sertleşme sorunu yaş, şeker hastalığı, yüksek tansiyon, depresyon ve prostat kaynaklı idrar şikayetleriyle ilişkili çıkmıştır ^[14].

Sertleşme sorunu yalnızca cinsel yaşamı ilgilendirmez. Damar sağlığıyla ortak risk etkenleri vardır. 55 yaş ve üzerindeki 9.457 erkeğin izlendiği bir çalışmada, sertleşme sorunu olan erkeklerde sonraki yıllarda kalp-damar olayı riski daha yüksek bulunmuştur ^[15]. 12 ileriye dönük çalışmanın birleştirildiği bir meta-analizde bu risk artışı yaklaşık %48 olarak hesaplanmıştır ^[16]. Bu nedenle sertleşme sorunu için hekime başvuran bir kişinin değerlendirmesi, ilaç reçetesinden önce kalp ve damar sağlığına da bakmayı gerektirir.

İyi huylu prostat büyümesiİyi huylu prostat büyümesi (BPH)Prostat bezinin kanser dışı nedenlerle büyümesi. Yaşla sıklaşır ve idrar yollarını daraltabilir. Sözlükte gör ise yaşlanan erkeklerde sık görülen ve idrar yapmayı zorlaştırabilen bir durumdur. Bu durumun yol açtığı alt üriner sistem şikayetleriAlt üriner sistem şikayetleri (AÜSS)Sık idrara çıkma, gece idrara kalkma, zayıf akım, ıkınma ve tam boşaltamama hissi gibi idrar yakınmalarının ortak adı. Sözlükte gör sık idrara çıkma, gece idrara kalkma, idrar akımının zayıflaması ve tam boşaltamama hissi gibi yakınmaları kapsar. Türkiye çalışmasında prostat sorunları ile sertleşme sorunu arasındaki ilişki de dikkat çekicidir ^[14]. Orcafil 5 mg'ın ruhsatındaki endikasyonlardanEndikasyonBir ilacın ruhsatında yazılı olan ve kullanılması onaylanan hastalık ya da durum. Sözlükte gör biri bu iki durumun birlikte bulunduğu erkeklerdir ^[10].

Tadalafil ve jenerik ilaçların yeri

Tadalafil, PDE5PDE5Fosfodiesteraz tip 5. Damar ve düz kas hücrelerinde gevşemeyi sağlayan cGMP adlı maddeyi parçalayan enzim. Tadalafil bu enzimi baskılar. Sözlükte gör enzimini baskılayan ilaçlar grubundandır. Bu gruptaki ilaçlar sertleşme sorununda ağızdan kullanılan ilk basamak tedavidir. Avrupa Üroloji Derneği'nin güncel kılavuzunda PDE5 baskılayıcıları ilk seçenekler arasında güçlü öneriyle yer alır ^[17]. 2025'te yayımlanan bir değerlendirmede de en yaygın kullanılan ve en etkili tedavinin ağızdan alınan PDE5 baskılayıcıları olduğu belirtilmiştir. Aynı değerlendirmeye göre bu tedavi çoğu zaman uzun süre devam eder ve bırakma oranı yüksektir ^[18].

Tadalafili diğer PDE5 baskılayıcılarından ayıran özellik, vücutta uzun süre kalmasıdır. Ortalama yarı ömrü 17,5 saattir ve bu sayede ilişki öncesi alınan bir doz 36 saate kadar etkili olabilir. Ayrıca düşük dozda her gün kullanılabilir ^[10]. Günlük kullanım seçeneği, ilacı prostat büyümesine bağlı şikayetlerde de kullanılabilir hale getirmiştir.

Bir ilacın ilk ruhsat sahibinin koruma süreleri bitince, başka firmalar aynı etken maddeyi içeren ürünler için ruhsat alabilir. Türkiye mevzuatında bu ürünlerin adı eşdeğer tıbbi ürünEşdeğer tıbbi ürünReferans ilaçla aynı etken maddeyi aynı miktarda ve aynı farmasötik şekilde içeren, biyoeşdeğerliği kanıtlanmış ilaç. Jenerik ya da muadil de denir. Sözlükte gördür. Eşdeğer ürün, etkin madde bakımından referans ürünleReferans tıbbi ürünBir etken maddenin tam bir ruhsat dosyasıyla ilk onaylanan ürünü. Eşdeğer ilaçlar bu ürünle karşılaştırılır. Orcafil için referans Cialis'tir. Sözlükte gör aynı nitel ve nicel bileşime ve aynı farmasötik şekle sahip olan ve biyoeşdeğerliğiBiyoeşdeğerlikİki ilacın aynı dozda verildiğinde etken maddeyi kana benzer hızda ve miktarda geçirmesi. Sağlıklı gönüllülerde kan düzeyleri ölçülerek gösterilir. Sözlükte gör uygun çalışmalarla kanıtlanmış üründür ^[2]. Günlük dilde bu ürünlere jenerik ya da muadil denir. Orcafil'in referans ürünü Cialis'tir. Bu nedenle Cialis bu derlemede sık geçer, ancak konu her zaman Orcafil'dir.

Jenerik ilaçların sağlık sistemleri için anlamı büyüktür. Aynı etkiyi daha düşük maliyetle sağlayabilmeleri, tedaviye erişimi kolaylaştırır. Bununla birlikte hastaların ve sağlık çalışanlarının bir kısmı jenerik ilaçlara şüpheyle yaklaşır. Bu konudaki çalışmalar Bölüm 10'da ayrıntılı olarak ele alınmıştır.

Bu derlemenin soruları ve okuma yolu

Derlemede şu sorulara cevap aranmıştır:

1. Orcafil'in Türkiye'deki ruhsatı neye dayanır, hangi kutuları vardır ve onaylı belgeleri referans ürününkilerle ne ölçüde örtüşür? (Bölüm 2)
2. Biyoeşdeğerlik nasıl gösterilir ve tadalafil için hangi koşullar aranır? Bu sonuç klinik eşdeğerlik hakkında ne söyler? (Bölüm 3)
3. Orcafil nasıl etki eder, hangi dozlarda ve nasıl kullanılır? (Bölüm 4 ve 5)
4. Sertleşme sorununda ve prostat büyümesinde tadalafilin etkinliğine dair kanıt nedir? (Bölüm 6 ve 7)
5. Yan etkiler, güvenlik uyarıları ve ilaç etkileşimleri nelerdir? (Bölüm 8 ve 9)
6. Jenerik ilaçlara yönelik algı, tedaviye devamı nasıl etkiler? (Bölüm 10)
7. Orcafil'in fiyatı nasıl belirlenir ve son on yılda nasıl değişmiştir? (Bölüm 11)
8. Orijinal Orcafil nasıl tanınır, nereden ve nasıl güvenle alınır? (Bölüm 12)

Her bölüm kısa bir özetle başlar. Tıbbi ve resmi terimler metinde altı noktalı çizgiyle işaretlenmiştir, üzerine gelindiğinde ya da dokunulduğunda kısa açıklaması görünür. Bilgilerin yanındaki numaralar sondaki kaynakçaya karşılık gelir.

Bu metin bir derlemedir ve kişiye özel tedavi önerisi içermez. Orcafil reçeteli bir ilaçtır. Kullanıp kullanmamaya, dozuna ve süresine hastayı muayene eden hekim karar verir.

Ruhsat sahibi ve üretim yeri

Orcafil'in üç gücüne ait Kısa Ürün Bilgisi (KÜBKÜB (Kısa Ürün Bilgisi)Bir ilacın hekim ve eczacılar için hazırlanmış, TİTCK onaylı resmi bilgi belgesi. Doz, uyarı, etkileşim ve yan etkileri içerir. Sözlükte gör) belgelerinde ruhsat sahibi olarak World Medicine İlaç San. ve Tic. A.Ş., adres olarak Bağcılar, İstanbul yazılıdır ^{[10, 9, 8]}. Hastalar için hazırlanan Kullanma Talimatı (KTKT (Kullanma Talimatı)İlaç kutusundan çıkan, hastalar için yazılmış ve TİTCK tarafından onaylanmış bilgi belgesi. Sözlükte gör) belgelerinde üretim yeri olarak da aynı firma ve adres gösterilmiştir ^{[19, 20, 21]}. Yani Orcafil, ruhsat sahibinin kendi tesisinde Türkiye'de üretilen bir üründür.

İlacın ATCATC koduDünya Sağlık Örgütü'nün ilaçları vücuttaki etki yerine ve kimyasal yapısına göre sınıflandırdığı kod sistemi. Tadalafilin kodu G04BE08'dir. Sözlükte gör kodu G04BE08'dir. Bu kod "ürolojikler" ana grubunun "sertleşme sorununda kullanılan ilaçlar" alt grubundaki tadalafile karşılık gelir ^[10]. TİTCK'nin e-reçete listesinde aynı firma adıyla, akciğer damar basıncı yüksekliğinde kullanılan 60 tabletlik bir 20 mg tadalafil kutusu da bulunmaktadır. Bu ürün Orcafil adını taşımaz ve endikasyonu farklıdır ^[7].

Üç güç ve üç ayrı ruhsat

Türkiye'de her güç ayrı bir ruhsatla satışa çıkar. Orcafil'in ruhsat sırası alışılmışın tersidir. Önce 20 mg, ardından 10 mg, en son 5 mg ruhsat almıştır. Tablo 2.1'de üç ruhsatın temel bilgileri bir arada verilmiştir.

Tablo 2.1. Orcafil'in ruhsat ve ambalaj bilgileri

Kaynaklar: KÜB belgeleri ^{[10, 9, 8]}, TİTCK KÜB/KT veri tabanı ^[1], e-reçete listesi ^[7].

Ruhsatta bir kutu boyutunun yazılı olması, o kutunun piyasada bulunduğu anlamına gelmez. 6 Ekim 2026 tarihli e-reçete listesinde Orcafil adıyla yalnızca 5 mg 28 tablet (barkod 8680199090086) ve 20 mg 4 tablet (barkod 8680199090567) kutuları aktiftir. Her ikisinin reçete türü "Normal"dir, yani beyaz reçeteyle yazılır ^[7].

5 mg 14 tabletlik kutunun (barkod 8680199090765) fiyat kaydı bulunmaktadır ve fiyat geçerlilik tarihi 1 Nisan 2026'dır ^[22]. Ancak bu kutu Ekim 2026 e-reçete listesinde aktif değildir. 10 mg'lık Orcafil'in güncel listede hiçbir kutusu yoktur. 56 tabletlik 5 mg kutusu da listede görünmez ^[7]. Bu durum, Orcafil'in fiilen iki kutu üzerinden kullanıldığını göstermektedir. Bunun doz açısından sonucu Bölüm 5'te ele alınmıştır. 10 mg'lık tablet bulunmadığı için ilişki öncesi önerilen başlangıç dozu iki adet 5 mg'lık tabletle alınır.

Endikasyonlar

Orcafil'in güçleri arasında endikasyon farkı vardır. 5 mg'lık tablet sertleşme sorunu, iyi huylu prostat büyümesi ve sertleşme sorununun eşlik ettiği prostat büyümesi olmak üzere üç durumda endikedir ^[10]. 10 mg ve 20 mg'lık tabletlerin tek endikasyonu ise sertleşme sorunudur ^{[9, 8]}.

Üç belgede de ilacın sertleşme sorununda etkili olabilmesi için cinsel uyarı gerektiği ve kadınlarda kullanım için endike olmadığı belirtilmiştir. 18 yaşın altındakilerde kullanılmaz ^[10]. Tadalafilin akciğer damar basıncı yüksekliğinde kullanılan 20 mg'lık ürünleri ayrı ruhsatlarla satılır ve Orcafil bu endikasyonu taşımaz.

Tabletin görünümü ve içeriği

Orcafil'in 5, 10 ve 20 mg'lık tabletlerinin üçü de KÜB'de "sarı renkli, damla şeklinde" olarak tanımlanmıştır ^{[10, 9, 8]}. Belgelerde tablet üzerinde bir baskı ya da çentikten söz edilmez. Bu tanım, kutudan çıkan tabletin orijinal olup olmadığını kontrol ederken işe yarar (Bölüm 12).

Bir tablet yalnızca etken maddeden oluşmaz. Tabletin şeklini, dağılmasını ve dayanıklılığını sağlayan maddelere yardımcı madde denir. Orcafil 5 mg'ın çekirdeğinde laktoz anhidrus, kroskarmeloz sodyum, sodyum lauril sülfat, hidroksipropil selüloz, mikrokristalin selüloz ve magnezyum stearat bulunur. Tabletin dışındaki sarı film kaplama hipromelloz, titanyum dioksit, polietilen glikol, laktoz monohidrat ve sarı demir oksitten oluşur ^[10]. 20 mg'lık tabletin kaplamasında bunlara ek olarak siyah demir oksit ve triasetin vardır ^[8].

Laktoz miktarı, laktoza duyarlı kişiler için önemlidir. Bir Orcafil 5 mg tableti 60 mg laktoz anhidrus ve 1,26 mg laktoz monohidrat içerir. Bir 20 mg tableti 240 mg laktoz anhidrus ve 5,6 mg laktoz monohidrat içerir. 10 mg'lık tabletteki miktar 120 mg laktoz monohidrattır ^{[10, 8, 9]}. Belgelerde laktozun inek sütü kaynaklı olduğu ayrıca belirtilmiştir. Nadir kalıtsal galaktoz intoleransı, total laktaz eksikliği ya da glukoz-galaktoz emilim bozukluğu olanların bu ilacı kullanmaması gerekir. Tabletteki sodyum miktarı 1 mmol'ün (23 mg) altındadır ve sodyumu kısıtlı diyette olanlar için önemsizdir ^[10].

Raf ömrü ve saklama koşulları

Orcafil 5 mg'ın raf ömrü 48 ay, 20 mg'ın 60 ay, 10 mg'ın 48 aydır. Üç güç de 25 derecenin altındaki oda sıcaklığında saklanır. 5 mg'lık tablet için ayrıca nemden korumak amacıyla orijinal ambalajında saklanması gerektiği yazılıdır ^{[10, 8, 9]}. Tabletler alüminyum ve PVC/PE/PVDC katmanlı blisterler içinde, karton kutuda sunulur ^{[10, 8]}.

Kullanma talimatında son kullanma tarihi geçmiş ya da kullanılmayan ilaçların çöpe atılmaması, Çevre, Şehircilik ve İklim Değişikliği Bakanlığı'nın belirlediği toplama sistemine verilmesi istenir. Ambalajda ya da üründe bozukluk fark edilirse ilaç kullanılmamalıdır ^{[19, 20]}.

Belgelerin güncelliği

Orcafil'in üç KÜB'ü aynı tarihte güncellenmemiştir. 5 mg ve 20 mg belgeleri 2024'te onaylanmıştır. 10 mg'lık belgenin onay tarihi ise 2019'dur ^[1]. Belgeler karşılaştırıldığında bu fark içeriğe de yansımıştır. 2024 tarihli 5 ve 20 mg belgelerinde yer alan iki güvenlik bilgisi, 2019 tarihli 10 mg belgesinde bulunmaz:

• Santral seröz koryoretinopati. Göz arkasında sıvı birikmesiyle görme bozukluğuna yol açabilen bu durum, 5 ve 20 mg belgelerinde görme ile ilgili uyarılar arasında ve yan etki listesinde "bilinmiyor" sıklığıyla yer alır. Vakaların çoğunun ilaç bırakıldıktan sonra kendiliğinden düzeldiği belirtilmiştir ^{[10, 8]}.
• Riosiguat ile birlikte kullanım. Akciğer damar basıncı yüksekliğinde kullanılan riosiguat ile PDE5 baskılayıcılarının birlikte kullanımı, 5 ve 20 mg belgelerinde kontrendikasyonlarKontrendikasyonBir ilacın kesinlikle kullanılmaması gereken durum. Örneğin nitrat kullanımı Orcafil için bir kontrendikasyondur. Sözlükte gör arasındadır ^{[10, 8]}.

10 mg'lık Orcafil'in e-reçete listesinde aktif kutusu olmadığından bu farkın pratik sonucu sınırlıdır. Yine de aynı etken madde için güncel güvenlik bilgisinin, en son tarihli belgeden okunması gerektiğini göstermektedir. Bu iki konu Bölüm 8 ve 9'da ayrıntılı olarak ele alınmıştır.

Orcafil ile Cialis arasındaki farklar

Orcafil'in referans ürünü Cialis'tir. İki ürünün Türkiye'deki KÜB belgeleri etken madde, endikasyon, doz, kontrendikasyon, uyarı, etkileşim ve yan etki bölümlerinde büyük ölçüde aynı bilgileri içerir. Bunun nedeni, eşdeğer ürünün ürün bilgisinin referans ürününkine dayanmasıdır (Bölüm 3). Aynı durum klinik çalışma sonuçları için de geçerlidir. Orcafil KÜB'ündeki etkinlik verileri, tadalafilin ilk ruhsatı için yapılan çalışmalardan gelir ^{[10, 23]}.

Farklar ürünün fiziksel özelliklerindedir. Tablo 2.2'de iki ürünün Türkiye KÜB'lerindeki farklı bilgiler bir arada gösterilmiştir.

Tablo 2.2. Orcafil ve Cialis'in Türkiye KÜB'lerinde ayrışan bilgiler

Kaynaklar: ^{[10, 8, 23, 24]}.

Çekirdekteki diğer yardımcı maddeler (kroskarmeloz sodyum, sodyum lauril sülfat, hidroksipropil selüloz, mikrokristalin selüloz, magnezyum stearat) iki üründe ortaktır. En belirgin fark laktozun biçimi ve miktarıdır. 5 mg'lık Orcafil tableti, Cialis 5 mg'ın yarısından daha az laktoz içerir. Bu fark laktozun kontrendike olduğu durumları değiştirmez, ancak tablet başına alınan laktoz miktarını azaltır.

Fiyat bakımından Ekim 2026'da iki ürünün aynı kutularının eczane fiyatı birbirinin aynıdır. Bu eşitlik her zaman böyle değildi. Orcafil'in fiyatı uzun bir dönem Cialis'ten yüksek seyretmiştir (Bölüm 11). Orcafil'i Cialis'ten ayıran özellikler bu bölümde, klinik eşdeğerliğin dayanağı ise Bölüm 3'te ele alınmıştır.

Eşdeğer ilaç ne demektir

Bir etken madde ilk kez ruhsat aldığında, ruhsat başvurusunda laboratuvar, hayvan ve insan çalışmalarından oluşan kapsamlı bir dosya sunulur. Tadalafil için bu dosya Cialis adıyla hazırlanmış ve Avrupa'da 2002'de onaylanmıştır ^[25]. Bu ilk ruhsatlı ürüne Türkiye mevzuatında referans tıbbi ürün denir.

Beşeri Tıbbi Ürünler Ruhsatlandırma Yönetmeliği'nde eşdeğer tıbbi ürün, etkin madde ya da maddeler bakımından referans tıbbi ürünle aynı nitel ve nicel bileşime, aynı farmasötik şekle sahip olan ve biyoeşdeğerliği uygun biyoyararlanımBiyoyararlanımAğızdan alınan bir ilacın etken maddesinin kana geçen miktarı ve hızı. Sözlükte gör çalışmalarıyla kanıtlanan ürün olarak tanımlanır. Aynı tanımda, ağızdan alınan ve etkin maddeyi hemen salan farklı şekillerin (örneğin tablet ve kapsül) tek bir farmasötik şekil sayıldığı da belirtilmiştir ^[2].

Günlük dilde "jenerik" ve "muadil" sözcükleri bu ürünler için kullanılır. "Jenerik" sözcüğü bazen yalnızca etken maddenin adıyla satılan ürünleri anlatır. Türkiye'de ise eşdeğer ürünlerin çoğu Orcafil gibi kendi marka adlarıyla satılır. Bu derlemede "eşdeğer" ve "jenerik" sözcükleri aynı anlamda kullanılmıştır.

Eşdeğerden farklı iki ruhsat yolu daha vardır. Etkin madde, güç, farmasötik şekil ya da uygulama yolunda referanstan farklılık varsa ya da biyoeşdeğerlik bu yolla gösterilemiyorsa, hibrit başvuruHibrit başvuruReferans ilacın verilerinin yanında yeni ürüne ait ek çalışmalarla yapılan ruhsat başvurusu. Güç, şekil ya da endikasyon farklıysa kullanılır. Sözlükte gör yapılır ve ek klinik çalışma istenir. Biyolojik ilaçların benzerleri için ise "biyobenzer" kavramı kullanılır ve daha kapsamlı karşılaştırma verisi gerekir ^[2]. Orcafil bu iki gruptan değil, eşdeğer ürünler grubundandır.

Eşdeğer ürün hangi verilerle ruhsat alır

Yönetmeliğin 9. maddesine göre, veri imtiyazı süresini doldurmuş bir referans ürüne temelde benzer olan ürün için yapılan eşdeğer başvurusunda, başvuru sahibinin toksikoloji, farmakoloji ve klinik çalışma sonuçlarını sunması gerekmez ^[2]. Etkinlik ve güvenliliğin kanıtı, referans ürünün daha önce değerlendirilmiş verileridir. Eşdeğer ürünün kendi dosyası ise kalite (üretim, saflık, dayanıklılık) bilgilerini ve biyoeşdeğerlik çalışmasını içerir.

Veri imtiyazıVeri imtiyazıİlk ruhsatlı ilacın çalışma dosyasının, belirli bir süre eşdeğer ruhsat başvurularında dayanak olarak kullanılamaması. Türkiye'de süre altı yıldır. Sözlükte gör, referans ürünün dosyasının belirli bir süre başka firmalarca kullanılamamasıdır. Türkiye'de bu süre, referans ürünün Gümrük Birliği alanında ilk kez ruhsatlandırıldığı tarihten başlayarak altı yıldır ve 1 Ocak 2005'ten sonra ilk kez ruhsatlandırılan ürünler için geçerlidir. Türkiye'de patent korumasından yararlanan ürünlerde bu süre patent süresiyle sınırlandırılır ^[2]. Bu kurallar, Orcafil gibi ürünlerin ancak referans ürünün koruma süreleri bittikten sonra piyasaya çıkabilmesini açıklar. Orcafil'in ilk ruhsatı 2015 yılının sonunda alınmıştır ^[8].

Biyoeşdeğerlik çalışmasında hangi ürünün referans alınacağı da kurala bağlıdır. TİTCK'nin referans ürün seçimine ilişkin kılavuzunda ilk sırada Türkiye piyasasında bulunan orijinal ürün yer alır. Bu ürün yoksa sırasıyla piyasaya ilk çıktığı ülkeden, ardından diğer Avrupa Birliği ülkeleri, İngiltere, İsviçre ya da ABD'den temin edilen orijinal ürün kullanılabilir ^[3]. Kılavuz, 2021'de yürürlükten kalkan 1994 tarihli biyoyararlanım yönetmeliğine dayanılarak hazırlanmıştır. Güncel ruhsat yönetmeliği de Avrupa Birliği'nin 2001/83/AT sayılı direktifine uyum amacı taşır ^[2].

Biyoeşdeğerlik çalışması nasıl yapılır

BiyoeşdeğerlikBiyoeşdeğerlikİki ilacın aynı dozda verildiğinde etken maddeyi kana benzer hızda ve miktarda geçirmesi. Sağlıklı gönüllülerde kan düzeyleri ölçülerek gösterilir. Sözlükte gör, iki ürünün aynı dozda verildiğinde etken maddenin kana geçiş hızı ve miktarının önceden belirlenmiş sınırlar içinde kalmasıdır. Avrupa İlaç Ajansı'nın (EMA) biyoeşdeğerlik kılavuzuna göre bu sınırlar, iki ürünün güvenlilik ve etkinlik bakımından benzer davranmasını sağlamak amacıyla konmuştur ^[4].

Çalışmanın temel düzeni şöyledir:

• Katılımcılar. Çalışma genellikle sağlıklı gönüllülerde yapılır. Değerlendirilebilir katılımcı sayısı 12'den az olamaz ^[4].
• Çapraz tasarım. Her gönüllü iki ürünü de alır. Bir grup önce eşdeğer ürünü, sonra referansı alır, diğer grup tersini yapar. Böylece her kişi kendi kontrolü olur ^[4].
• Arınma süresi. İki dönem arasında, ilk ilacın kandaki düzeyi ölçülemeyecek kadar düşene kadar beklenir. Bu genellikle en az beş yarı ömürYarı ömürKandaki ilaç miktarının yarıya inmesi için geçen süre. Tadalafilde ortalama 17,5 saattir. Sözlükte gör demektir ^[4]. Tadalafilin yarı ömrü ortalama 17,5 saat olduğuna göre ^[10], beş yarı ömür yaklaşık 3,6 güne karşılık gelir.
• Kan örnekleri. Doz alındıktan sonra belirli aralıklarla kan alınır ve ilaç düzeyi ölçülür. Kılavuzda, ölçümün 72 saatte kesilmesine izin verilmiştir ^[4].

Ölçümlerden iki ana değer hesaplanır. EAA (AUC)EAA (eğri altındaki alan)Kandaki ilaç düzeyinin zamana göre çizilen eğrisinin altında kalan alan. Vücudun ilaca toplam maruziyetini gösterir. İngilizce kısaltması AUC'dir. Sözlükte gör, kan düzeyi eğrisinin altında kalan alandır ve vücudun ilaca toplam ne kadar maruz kaldığını gösterir. CmaksCmaksİlaç alındıktan sonra kanda ulaşılan en yüksek düzey. Sözlükte gör ise kanda ulaşılan en yüksek düzeydir ve emilim hızını yansıtır ^[4].

Karar kuralı istatistikseldir. Eşdeğer ürünün ortalama değerinin referansın ortalamasına oranı hesaplanır ve bu oranın %90 güven aralığıGüven aralığıBir ölçümün gerçek değerinin belirli bir olasılıkla içinde bulunduğu aralık. Biyoeşdeğerlikte %90 güven aralığı kullanılır. Sözlükte gör bulunur. Biyoeşdeğerlik kabul edilmesi için bu aralığın tamamının %80,00 ile %125,00 arasında kalması gerekir ^[4]. Bu kural sık yanlış anlaşılır. "Jenerik ilaç referansın %80'i kadar etkili olabilir" anlamına gelmez. Ortalama oranın kendisi değil, oranın belirsizlik aralığının tamamı bu sınırların içinde kalmalıdır. Pratikte bu, ortalamanın 1'e oldukça yakın çıkmasını gerektirir. Aynı ölçütler ABD ve Kanada'da da kullanılır ^[26].

Aralık her ilaç için aynı değildir. Küçük bir kan düzeyi farkının ciddi sonuç doğurabileceği dar tedavi aralıklı ilaçlarda EAA sınırı %90,00 ile %111,11'e daraltılır. Kişiden kişiye büyük değişkenlik gösteren bazı ilaçlarda ise Cmaks sınırı belirli koşullarla genişletilebilir ^[4]. Tadalafil bu iki gruptan sayılmaz ve ürüne özgü kılavuzunda standart %80,00 ile %125,00 sınırı öngörülmüştür ^[5].

Tadalafil için özel koşullar

EMA, bazı etken maddeler için genel kılavuzu tamamlayan ürüne özgü kılavuzlar yayımlar. Tadalafil film kaplı tabletler için hazırlanan kılavuzun ilk sürümü Aralık 2015'te yürürlüğe girmiş, kılavuz 2018, 2024 ve 2025'te güncellenmiştir. Son sürüm 1 Kasım 2025'ten beri geçerlidir ^[5]. Kılavuzdaki başlıca koşullar Tablo 3.1'de özetlenmiştir.

Tablo 3.1. EMA'nın tadalafil tabletler için biyoeşdeğerlik koşulları (Rev. 3, 2025)

Kaynak: ^[5].

Genel kural olarak biyoeşdeğerlik çalışmaları aç karnına yapılır, çünkü formüller arasındaki farkı yakalamaya en duyarlı koşul budur. Referans ürünün yemekle ya da yemeksiz alınabildiği durumlarda da çalışma aç karnına yapılır ^[4]. Tadalafil yemekten bağımsız alınabilen bir ilaç olduğu halde ^[10], ürüne özgü kılavuzda ayrıca tok karnına çalışma istenmiştir. Gerekçe, tabletin yardımcı maddelerinin tok karnına emilimi etkileyebilmesi ve besinin etkisinin her formülde aynı olacağının varsayılamamasıdır. Eşdeğer ürün aynı teknolojiyle üretildiyse ve emilimi etkileyebilecek yardımcı maddeleri nitel olarak aynı, nicel olarak benzerse, tok karnına çalışmadan muafiyet mümkündür ^[5].

Bu koşullar Avrupa için yazılmıştır ve kılavuzun son sürümü Orcafil'in ruhsat tarihlerinden sonra yürürlüğe girmiştir. Orcafil'in ruhsat başvurularının hangi koşullarla değerlendirildiği kamuya açık belgelerde yer almaz. Bu nedenle tablo, Orcafil için yapılan çalışmanın ayrıntısını değil, tadalafil eşdeğerlerinden bugün beklenen standardı göstermektedir.

Diğer güçler için ayrı çalışma gerekir mi

Bir eşdeğer ürünün birden fazla gücü varsa, her güç için ayrı insan çalışması yapılması gerekmeyebilir. EMA kılavuzuna göre bunun için güçlerin aynı üretim yöntemiyle üretilmesi, nitel bileşimlerinin aynı olması ve yardımcı maddelerin etken maddeye oranının tüm güçlerde aynı olması gerekir. Bu koşullar sağlanırsa ve laboratuvar çözünme testleri de uygun çıkarsa, çalışma genellikle en yüksek güçle yapılır ve diğer güçler için ayrıca insan çalışması istenmez ^[4]. Tadalafil için bu güç 20 mg'dır ^[5].

Orcafil'in KÜB belgelerinde bu açıdan dikkat çeken bir ayrıntı vardır. 5 mg'lık tablette 60 mg, 20 mg'lık tablette 240 mg laktoz anhidrus bulunur ^{[10, 8]}. Etken madde 4 kat artarken ana dolgu maddesi de 4 kat artmıştır ve diğer çekirdek yardımcı maddeleri iki güçte nitel olarak aynıdır. 10 mg'lık Orcafil tabletinde ise laktozun biçimi farklıdır ve 120 mg laktoz monohidrat kullanılmıştır ^[9]. Bu durum 10 mg'lık tabletin diğer iki güçten farklı bir formülle üretildiğini düşündürür. Hangi güç için hangi çalışmanın yapıldığı belgelerde yazılı olmadığından, bu gözlemden kesin bir sonuç çıkarılamaz.

Yayımlanmış tadalafil biyoeşdeğerlik çalışmaları

Ruhsat için yapılan biyoeşdeğerlik çalışmalarının yalnızca bir kısmı bilimsel dergilerde yayımlanır. Yayımlanmış az sayıdaki çalışma, bu çalışmaların nasıl sonuçlandığına dair fikir verir.

• Çin'de 53 sağlıklı erkekle yapılan çalışmada, 10 mg'lık bir eşdeğer tadalafil tableti piyasadaki referans tabletle aç ve tok karnına karşılaştırılmıştır. Aç karnına Cmaks oranının %90 güven aralığı %86,1-99,1, toplam maruziyetin aralığı %88,4-100,3 bulunmuştur. Tok karnına bu aralıklar %99,9-108,4 ve %95,7-104,3'tür. Tüm değerler kabul sınırları içinde kalmış ve iki ürün biyoeşdeğer sayılmıştır. Yağlı ve kalorili bir yemekten sonra en yüksek düzeye ulaşma süreleri benzer çıkmıştır ^[27].
• Dokuz biyoeşdeğerlik çalışmasının gönüllü verilerinin birleştirildiği bir analizde, tok karnına tadalafil alan gönüllülerde toplam maruziyet, en yüksek düzey ve bu düzeye ulaşma süresi aç karnına alanlardan yüksek bulunmuştur. Genetik farklılıkların ise ilaç düzeyine klinik olarak anlamlı bir etkisi gösterilememiştir ^[28]. Bu bulgu, ürüne özgü kılavuzda tok karnına çalışmanın neden ayrıca istendiğini anlamaya yardım eder.
• Ağızda dağılan film biçimindeki 20 mg'lık bir tadalafil ürününün kan düzeyleri film kaplı tabletle benzer bulunmuştur ^[29]. Ağızda çözünen 10 mg'lık bir film de aç karnına tabletle biyoeşdeğer çıkmıştır ^[30]. Bu örnekler, aynı etken maddenin farklı sunum biçimlerinin de aynı yöntemle karşılaştırıldığını gösterir.

Biyoeşdeğerlik klinik eşdeğerlik için ne kadar güvence verir

Biyoeşdeğerlik, ilacın kandaki düzeyinin benzerliğini gösterir. Asıl soru, bu benzerliğin hastadaki etkiye ve yan etkilere de yansıyıp yansımadığıdır. Bu soruya üç tür kanıt cevap verir.

Birincisi düzenleyici kurumların kendi verileridir. ABD Gıda ve İlaç Dairesi'nin (FDA) 1996-2007 arasında onayladığı ağızdan alınan eşdeğer ürünlere ait 2.070 biyoeşdeğerlik çalışması incelendiğinde, eşdeğer ile referans arasındaki ortalama oran hem Cmaks hem EAA için 1,00 bulunmuştur. Ortalama fark Cmaks için %4,35, EAA için %3,56'dır. Çalışmaların yaklaşık %98'inde eşdeğer ürünün EAA değeri referanstan %10'dan daha az farklıdır ^[31]. Yani %80-125 sınırı, pratikte bu sınırlara yakın sonuçların sıkça onaylandığı anlamına gelmemektedir.

İkincisi, eşdeğer ve referans ilaçların klinik sonuçlarını doğrudan karşılaştıran çalışmalardır. Kalp-damar ilaçlarında yapılan sistematik derlemedeSistematik derlemeBelirli bir soruyla ilgili bütün çalışmaların önceden belirlenmiş yöntemle bulunup değerlendirildiği derleme. Sözlükte gör 47 yayın incelenmiş, bunların 38'i randomize kontrollü çalışmadırRandomize kontrollü çalışmaKatılımcıların kurayla tedavi ve karşılaştırma gruplarına ayrıldığı çalışma. Bir tedavinin etkisini göstermenin en güvenilir yoludur. Sözlükte gör. Dokuz ilaç grubunun çoğunda klinik eşdeğerlik saptanmıştır. Birleştirilen etki büyüklüğü -0,03 (%95 güven aralığı -0,15 ile 0,08) bulunmuş ve ilk ruhsatlı ilaçların üstünlüğüne dair kanıt çıkmamıştır. Aynı derlemede, konuyla ilgili 43 başyazının yarısından fazlasının eşdeğer ilaçlara olumsuz baktığı da saptanmıştır ^[32]. Kanıt ile algı arasındaki bu ayrılık Bölüm 10'un konusudur.

Üçüncüsü gerçek yaşam verileridir. ABD'de büyük bir sigorta veri tabanında, beş ilacın eşdeğerleri piyasaya çıktıktan sonra hastalarda etkisizliğe işaret eden sonuçların artmadığı gösterilmiştir. Aynı çalışmada, sonradan biyoeşdeğer olmadığı anlaşılan bir antidepresan eşdeğerinin piyasaya çıkışında ise bu sonuçlarda belirgin artış görülmüştür ^[33]. Bu ikinci bulgu, biyoeşdeğerlik ölçütünün klinik açıdan anlamlı bir güvence olduğunu ters yönden de doğrulamaktadır.

Yöntemin sınırları da bilinmektedir. Biyoeşdeğerlik ortalamalar üzerinden değerlendirilir ve tek tek kişilerde iki ürün arasındaki oranın daha geniş bir aralıkta değişmesi mümkündür. Bu durum özellikle dar tedavi aralıklı ilaçlarda bir hastanın bir üründen diğerine geçişini tartışmalı hale getirir ^[34]. Tadalafil ise geniş güvenlik payı olan bir ilaçtır. Sağlıklı gönüllülere 500 mg'a kadar tek doz ve hastalara 100 mg'a kadar günlük doz verildiğinde görülen yan etkiler, düşük dozlardakilere benzer bulunmuştur ^[10]. Kişiden kişiye küçük kan düzeyi farklarının tadalafilde ciddi bir güvenlik sorunu oluşturması beklenmez.

Orcafil açısından değerlendirme

Orcafil'e ait biyoeşdeğerlik çalışmasının tasarımı ve sonuçları, incelenen kamuya açık belgelerde (KÜB, KT ve TİTCK KÜB/KT veri tabanı) yer almaz ^{[10, 8, 1]}. Bu, Türkiye'deki eşdeğer ürünlerin çoğu için geçerli bir durumdur ve Orcafil'e özgü değildir. Bu nedenle Orcafil'in referans ürünle eşdeğerliği hakkında söylenebilecekler şunlardır:

• Orcafil, TİTCK tarafından eşdeğer tıbbi ürün olarak ruhsatlandırılmıştır. Yönetmelikteki tanım gereği bu, biyoeşdeğerliğin uygun çalışmalarla kanıtlandığı anlamına gelir ^[2].
• Orcafil'in KÜB'ündeki doz, uyarı, etkileşim ve yan etki bilgileri referans ürünün Türkiye KÜB'üyle örtüşmektedir (Bölüm 2.7).
• İki ürün arasındaki farklar tablet şekli, rengi, laktozun biçimi ve kaplama maddeleridir. Bu farkların emilime etkisinin, biyoeşdeğerlik çalışmasında ölçülmesi beklenen şey olduğu unutulmamalıdır.

Pratik açıdan, Orcafil ile Cialis arasında ya da Orcafil ile başka bir tadalafil eşdeğeri arasında geçiş yapan bir kişinin aynı dozda benzer etki görmesi beklenir. Bununla birlikte ilacın etkisi kişiden kişiye değişir. Tabletin şekli ya da kutunun görünümü değiştiğinde yaşanan tedirginlik bile etkinin algılanmasını etkileyebilir (Bölüm 10). Geçiş sonrasında etkide ya da yan etkilerde fark hisseden kişinin hekimine ya da eczacısına danışması uygundur. Aynı gün içinde iki farklı tadalafil ürünü birlikte kullanılmamalıdır. Günde en fazla bir doz alınabilir ve tadalafilin başka sertleşme ilaçlarıyla birlikte kullanımı önerilmez ^[10].

Sertleşme nasıl oluşur

Sertleşme, penisin içindeki süngerimsi dokuların kanla dolmasıyla oluşur. Bu dokular ve onları besleyen atardamarlar düz kasla çevrilidir. Dinlenme halinde düz kas kasılıdır ve dokuya az kan girer. Cinsel uyarıyla birlikte sinir uçlarından ve damar iç yüzeyinden nitrik oksitNitrik oksitSinir uçlarından ve damar iç yüzeyinden salınan, düz kası gevşeten gaz halindeki haberci madde. Sözlükte gör salınır. Nitrik oksit düz kas hücresinde cGMPcGMPSiklik guanozin monofosfat. Düz kas hücresinde gevşemeyi sağlayan haberci madde. PDE5 bu maddeyi parçalar. Sözlükte gör yapımını artırır. cGMP düz kası gevşetir, damarlar genişler ve doku kanla dolar. Dolan doku, penisin dışarıya kan taşıyan toplardamarlarını sıkıştırır ve kan içeride kalır ^[35].

Nitrik oksidin bu süreçteki rolü 1992'de insan dokusunda gösterilmiştir. Penis protezi takılan 21 erkekten alınan doku örneklerinde, sinir uyarısıyla oluşan gevşemenin nitrik oksit yapımı engellendiğinde azaldığı, dışarıdan verilen nitrik oksidin ise dokuyu hızla ve tamamen gevşettiği bulunmuştur. Aynı çalışmada cGMP'yi parçalayan enzimi baskılayan bir maddenin bu gevşemeyi artırdığı da görülmüştür ^[36]. Bu son gözlem, PDE5 baskılayıcılarının etki mantığının temelidir.

Tadalafil PDE5'i nasıl etkiler

cGMP hücrede sürekli olarak üretilir ve PDE5PDE5Fosfodiesteraz tip 5. Damar ve düz kas hücrelerinde gevşemeyi sağlayan cGMP adlı maddeyi parçalayan enzim. Tadalafil bu enzimi baskılar. Sözlükte gör enzimi tarafından parçalanır. Tadalafil, cGMP'ye özgü bu enzimi seçici ve geri dönüşümlü olarak baskılar. Cinsel uyarıyla nitrik oksit salındığında, PDE5'in baskılanması cGMP düzeyinin daha fazla yükselmesini sağlar. Sonuçta düz kas daha kolay gevşer ve sertleşme oluşur. Cinsel uyarı olmadığında tadalafilin bu bakımdan hiçbir etkisi yoktur ^[10].

Bu mekanizma, sık sorulan bir soruyu da cevaplar. Orcafil bir "sertleştirici" değildir ve cinsel isteği artırmaz. Sinir ve damar sisteminin başlattığı doğal süreci kolaylaştırır. Bu nedenle sinir hasarının ağır olduğu durumlarda etkisi sınırlı kalabilir (Bölüm 6).

PDE5 yalnızca penise özgü değildir. Damar ve iç organ düz kaslarında, iskelet kaslarında, kan pulcuklarında, böbrekte, akciğerde ve beyincikte de bulunur ^[10]. Prostat, mesane ve bunları besleyen damarların düz kasında da PDE5 baskılanması cGMP'yi artırır. Bunun sonucunda damarların gevşemesi ve dokuya giden kanın artması, prostat büyümesine bağlı şikayetlerin azalmasında rol oynayabilir. Mesaneye giden sinir uyarılarının azalması ve prostat ile mesanenin düz kasının gevşemesi de bu etkiye katkı sağlayabilir ^[10]. 5 mg'lık Orcafil'in prostat büyümesindeki endikasyonu bu etkilere dayanır.

Seçicilik ve yan etkilerle ilişkisi

Vücutta farklı dokularda görev yapan çok sayıda fosfodiesteraz vardır. Bir PDE5 baskılayıcısının yan etkileri, büyük ölçüde diğer fosfodiesterazları ne kadar etkilediğine bağlıdır ^[37]. Tadalafilin seçicilik bilgileri Tablo 4.1'de verilmiştir.

Tablo 4.1. Tadalafilin PDE5'e seçiciliği ve olası sonuçları

Kaynaklar: Orcafil KÜB ^[10], PDE11 için ^{[37, 38]}.

PDE6, gözün ağ tabakasında ışığın algılanmasında görev alır. Bu enzimin baskılanması geçici renk görme değişikliğine yol açabilir. Tadalafilin geliştirilme çalışmalarında, PDE6'ya karşı seçiciliğinin sildenafile göre 85 kat daha fazla olduğu bildirilmiştir ^[39]. Renk ayırt etme yeteneğini ölçen Farnsworth-Munsell 100 testiyle yapılan bir çalışmada tadalafil mavi-yeşil renk ayrımında bozulma yapmamıştır. Tüm klinik çalışmalarda renk görme değişikliği bildirimleri %0,1'in altındadır ^[10].

Tadalafilin diğer PDE5 baskılayıcılarından ayrıldığı nokta, PDE11'i de belirgin biçimde baskılamasıdır ^[37]. PDE11'in vücuttaki işlevi tam olarak bilinmemektedir. Erkek üreme sistemindeki varlığı nedeniyle bu konuda bir rolü olabileceği düşünülmektedir ^[38]. Tadalafilin PDE11'e bağlanmasının moleküler ayrıntıları da laboratuvar çalışmalarında incelenmiştir ^[40]. Klinik açıdan bu etkinin önemli bir zararı gösterilmemiştir. Sperm üzerine yapılan çalışmalar Bölüm 4.6'da özetlenmiştir.

Emilim, dağılım ve atılım

Tadalafilin vücuttaki seyri, 13 klinik farmakoloji çalışmasındaki 237 sağlıklı gönüllünün verileri birleştirilerek tanımlanmıştır. Ağızdan alınan 20 mg'lık dozdan sonra ortalama en yüksek kan düzeyi (Cmaks) 378 mikrogram/litredir ve bu düzeye 2 saatte ulaşılır. Ortalama yarı ömür 17,5 saattir, ancak kişiler arasında 11,5 ile 29,6 saat arasında değişebilir. Vücut kitle indeksi, yaş, cinsiyet ve sigara kullanımının klinik olarak anlamlı bir etkisi bulunmamıştır ^[41].

Tadalafilin vücuttaki seyrine ilişkin başlıca değerler şunlardır:

• Emilim. Tadalafil ağızdan alındıktan sonra hızla emilir. Emilimin hızı ve miktarı yemekten etkilenmez, ilaç aç ya da tok karnına alınabilir. Sabah ya da akşam alınması da emilimi klinik olarak anlamlı biçimde değiştirmez ^{[10, 41]}.
• Dağılım. Ortalama dağılım hacmi yaklaşık 63 litredir, yani ilaç dokulara dağılır. Kandaki tadalafilin %94'ü proteinlere bağlıdır. Sağlıklı gönüllülerin menisinde verilen dozun %0,0005'inden azı bulunmuştur ^[10].
• Yıkım. Tadalafil esas olarak karaciğerde CYP3A4CYP3A4Karaciğerde ve bağırsakta birçok ilacı yıkan enzim. Tadalafil de bu enzimle yıkılır. Sözlükte gör enzimiyle yıkılır. Kandaki başlıca yıkım ürünü metilkatekol glukuronittir ve bu madde PDE5 üzerinde tadalafilden en az 13.000 kat daha zayıftır ^[10].
• Atılım. Ortalama vücuttan temizlenme hızı saatte 2,5 litredir. Dozun yaklaşık %61'i dışkıyla, %36'sı idrarla, etkisiz yıkım ürünleri halinde atılır ^[10].
• Doz ile ilişki. 2,5 ile 20 mg arasında kandaki toplam ilaç miktarı dozla orantılı artar. Dozun iki katına çıkması maruziyeti de iki katına çıkarır ^{[41, 10]}.
• Her gün kullanım. Günde bir kez alındığında kararlı kan düzeyineKararlı düzeyHer gün düzenli alınan bir ilacın kandaki düzeyinin artık yükselmediği, her gün benzer seyrettiği durum. Tadalafilde 5 günde ulaşılır. Sözlükte gör 5 günde ulaşılır. Bu dönemde birikim yaklaşık 1,6 kattır ^[41].

Tadalafil, yıkıldığı CYP3A4 enzimini kendisi belirgin biçimde etkilemez. Laboratuvar çalışmalarında zayıf bir baskılama görülse de, 14 güne kadar tadalafil verilen gönüllülerde aynı enzimle yıkılan midazolam ve lovastatinin kan düzeyleri değişmemiştir ^[42]. Bu nedenle Orcafil'in başka ilaçların düzeyini değiştirmesi beklenmez, ancak başka ilaçlar Orcafil'in düzeyini değiştirebilir (Bölüm 9).

Kimlerde ilaç düzeyi farklıdır

Yaş, şeker hastalığı, böbrek ve karaciğer bozukluğunun etkisi altı ayrı klinik farmakoloji çalışmasında incelenmiştir. Sonuçlar Tablo 4.2'de özetlenmiştir.

Tablo 4.2. Özel gruplarda tadalafil maruziyeti

Kaynaklar: ^{[43, 10]}.

Böbrek bozukluğu en dikkat edilmesi gereken durumdur. Hafif ya da orta böbrek yetmezliği olan gönüllülerde maruziyet yaklaşık iki katına çıkmıştır. Son dönem böbrek yetmezliğinde yıkım ürününün kandaki düzeyi sağlıklılara göre üç kat yüksektir ve hemodiyaliz ilacın atılımına anlamlı katkı sağlamaz. Aynı çalışmada orta derecede böbrek bozukluğu olan gönüllüler 10 mg'lık dozu iyi tolere edememiştir ^[43]. Orcafil KÜB'ünde de ağır böbrek yetmezliğinde ilişki öncesi en yüksek dozun 10 mg olduğu ve günlük kullanımın önerilmediği yazılıdır ^[10].

Sertleşme sorunu olan 227 hastada yapılan popülasyon analizi, hastalardaki ilaç seyrinin sağlıklı gönüllülerdekine benzediğini göstermiştir. Bu analizde yaş, kilo, sigara, alkol, sertleşme sorununun derecesi, kalp-damar hastalığı ya da şeker hastalığı ilaç düzeyini doz ayarı gerektirecek ölçüde etkilememiştir. Kişiler arasındaki değişkenlik orta düzeydedir ^[44].

Kan basıncı, görme ve sperm üzerine etkiler

Tadalafil damar genişletici özelliktedir. Sağlıklı gönüllülerde sırtüstü yatarken ölçülen kan basıncındaki ortalama en büyük düşüş büyük tansiyon için 1,6, küçük tansiyon için 0,8 mmHg'dir. Ayakta ölçülen değerlerde bu düşüş 0,2 ve 4,6 mmHg'dir. Nabızda anlamlı bir değişiklik olmamıştır ^[10]. Bu küçük etkiler tek başına sorun yaratmaz, ancak nitratlar ve bazı tansiyon ilaçlarıyla birlikte önem kazanır (Bölüm 9).

Görme üzerine etkisi Bölüm 4.3'te anlatılmıştır. Renk görme değişikliği çok seyrektir.

Sperm üzerine etkisi iki ayrı randomize çalışmada incelenmiştir. 45 yaş ve üzerindeki 421 sağlıklı ya da hafif sertleşme sorunu olan erkeğe altı ay boyunca her gün plasebo, 10 mg ya da 20 mg tadalafil verilmiştir. Sperm yoğunluğu, sayısı, hareketliliği, şekli ve üreme hormonlarında olumsuz bir etki görülmemiştir ^[45]. Orcafil KÜB'ünde ise üç çalışmadan söz edilir ve bunların ikisinde sperm sayısı ve yoğunluğunda klinik olarak anlamlı olmayan düşüşler görüldüğü belirtilir. Bu düşüşler hareketlilik, şekil ya da hormon değişiklikleriyle ilişkili değildir ^[10]. Köpeklerde yüksek dozlarda sperm üretiminde azalma görülmüştür, ancak bu etkinin insanlarda görülmediği ileri sürülmüştür ^[10].

Orcafil açısından değerlendirme

Bu bölümdeki farmakokinetikFarmakokinetikİlacın vücuttaki yolculuğu, yani emilimi, dağılımı, yıkımı ve atılımı. Sözlükte gör değerlerin büyük kısmı, tadalafilin ilk ruhsatı için yapılan çalışmalardan gelir ve Orcafil'in KÜB'üne de aynı şekilde yazılmıştır ^{[10, 8]}. Bir eşdeğer ürün için bu değerlerin geçerli sayılmasının dayanağı biyoeşdeğerliktir. Eşdeğer ürünün EAA ve Cmaks değerleri referansınkiyle kabul edilen sınırlar içinde kaldığında, yarı ömür, dağılım ve atılım gibi etken maddeye bağlı özelliklerin de değişmemesi beklenir (Bölüm 3).

Kullanım açısından bu bölümden çıkan dört pratik sonuç vardır. İlaç yemekle ya da yemeksiz alınabilir. Etkisi uzun sürer ve vücuttan atılması birkaç gün alır. Günde birden fazla doz alınmamalıdır. Böbrek hastalığı olanların ve CYP3A4'ü etkileyen ilaç kullananların bunu hekime bildirmesi gerekir.

Hangi durumda hangi doz

Orcafil'in onaylı belgelerinde yazılı doz şemaları Tablo 5.1'de bir araya getirilmiştir.

Tablo 5.1. Orcafil'in onaylı doz şemaları

Kaynaklar: ^{[10, 8, 19]}.

Tüm şemalarda ortak kural günde en fazla bir doz alınmasıdır. İlişki öncesi kullanılan 10 ve 20 mg'lık dozlar sürekli her gün kullanım için önerilmez ^{[10, 8]}. Her gün kullanımın uygun olup olmadığı belirli aralıklarla yeniden değerlendirilmelidir ^[10].

Orcafil 20 mg

20 mg'lık Orcafil yalnızca sertleşme sorunu için ruhsatlıdır ve ilişki öncesi kullanılır. Kullanma talimatında ilacın tablet alındıktan sonra 36 saate kadar etkili olabileceği yazılıdır ^[20]. Piyasadaki kutusu 4 tablet içerir ^[7].

Etkinin başlama zamanı. Önerilen alım zamanı ilişkiden en az 30 dakika öncesidir. Bu süre, ilacın etkisinin daha erken başlayamayacağı anlamına gelmez. Evde, kronometreyle zaman tutan çiftlerle yapılan bir çalışmada, 20 mg tadalafilin plaseboyaPlaseboEtken madde içermeyen, gerçek ilaca benzeyen tablet. Çalışmalarda ilacın gerçek etkisini ölçmek için karşılaştırma amacıyla verilir. Sözlükte gör göre anlamlı etkisi dozdan 16 dakika sonra başlamıştır ^[46]. 1.054 hastayla yapılan üç çalışmanın birleşik sonucu da aynı yöndedir. Etki en erken 16 dakikada başlamış ve 36 saat sürmüştür ^[8]. Kan düzeyi en yüksek değere ortalama 2 saatte ulaştığı için ^[41], etkinin ilk yarım saatten sonra daha belirgin olması beklenir.

Etkinin süresi. 348 erkekle yapılan bir çalışmada katılımcılardan, 20 mg tadalafil ya da plasebo aldıktan yaklaşık 24 ve 36 saat sonra ilişkiye girmeleri istenmiştir. 36. saatte girişimlerin %59,2'si tadalafil grubunda, %28,3'ü plasebo grubunda başarılı olmuştur. 24. saatte bu oranlar %52,9 ve %29,1'dir ^[47]. Uzun etki süresinin gerçek kullanımdaki karşılığı da incelenmiştir. 11 çalışmadaki 2.102 hastanın verilerine göre, tadalafil kullanan erkeklerin en az %79'u 12 haftalık dönemde en az bir kez dozdan 4-36 saat sonra ilişkiye girmeyi denemiştir ^[48]. Yani hastaların çoğu ilacı zamana bağlı olmadan kullanmıştır.

Doz arttıkça etki. 212 hastayla yapılan bir doz-yanıt çalışmasında 2 ile 25 mg arasında etkinin dozla birlikte arttığı, artışın sorunu ağır olanlarda daha belirgin olduğu bulunmuştur ^[49]. Beş çalışmanın birleşik analizinde ilk dozla başarılı ilişki oranı plaseboda %31, 10 mg'da %56, 20 mg'da %67'dir ^[50]. Bu sonuçlar, 10 mg'ın yetersiz kaldığı kişilerde 20 mg'a geçilmesi önerisinin dayanağıdır.

Bölme. 20 mg'lık Orcafil'in bölünerek kullanılması uygun değildir. KÜB'de bu kural çentikli tabletler dışındaki 20 mg tadalafil ürünleri için yazılmıştır ve Orcafil'in tabletinde çentik bulunmaz ^[8].

Orcafil 5 mg

5 mg'lık Orcafil, üç endikasyonu olan güçtür. Sertleşme sorununda her gün kullanılabilir, prostat büyümesinde ve iki durumun birlikte bulunduğu erkeklerde her gün aynı saatte alınır. Ayrıca ilişki öncesi 10 mg'lık doz, iki adet 5 mg'lık tabletle alınır ^[10]. Piyasadaki kutusu 28 tablet içerir ^[7].

Her gün kullanımın mantığı. Günlük düşük doz fikri, ilaç alımı ile cinsel yakınlaşma arasındaki zaman bağını kaldırmak için geliştirilmiştir. İlaç düzeyi hesaplamaları, her gün alınan 5 mg'ın 24 saat boyunca etkili düzeyde kalacağını öngörmüş ve bu öngörü klinik çalışmalarla desteklenmiştir ^[51]. Her gün alındığında kararlı kan düzeyine 5 günde ulaşılır ^[41]. Kullanma talimatında, günde bir kez alınan Orcafil'in günün herhangi bir saatinde cinsel uyarı olduğunda sertleşme sağladığı ve haftada iki ya da daha sık cinsel ilişki bekleyen erkekler için uygun olduğu yazılıdır ^[19].

Her gün mü, ilişki öncesi mi. İki yolun etkinliği karşılaştırılmıştır. 1.534 hastayı kapsayan altı randomize çalışmanın meta-analizindeMeta-analizAynı soruyu inceleyen birden çok çalışmanın sonuçlarını istatistiksel olarak birleştiren analiz. Sözlükte gör sertleşme puanında anlamlı fark bulunmamıştır. Başarılı girişim ve başarılı ilişki oranları ise her gün kullanımda biraz daha yüksek çıkmıştır. Yan etki sıklığı iki yolda benzerdir ^[52]. Başka bir sistematik derlemede 12 haftalık her gün kullanımın sertleşme puanını ortalama 1,82 puan daha fazla artırdığı, ancak bu farkın klinik olarak önemli olmayabileceği belirtilmiştir ^[53]. Seçim çoğu zaman etkinlikten çok ilişki sıklığına, kişinin tercihine ve maliyete bağlıdır. Maliyet karşılaştırması Bölüm 11'de yapılmıştır.

Prostat büyümesinde. Prostat şikayetlerinde önerilen tek doz 5 mg'dır. Bu dozu tolere edemeyen ya da yarar görmeyen hastalarda başka tedavi seçenekleri değerlendirilir ^[10]. Etkinlik verileri Bölüm 7'de ele alınmıştır.

10 mg'lık başlangıç dozu neden iki tabletle alınır

Tadalafilin sertleşme sorununda ilişki öncesi önerilen başlangıç dozu uluslararası ürün bilgilerinde 10 mg'dır ^[54]. Orcafil'in 10 mg'lık bir ruhsatı vardır, ancak bu gücün e-reçete listesinde aktif kutusu yoktur (Bölüm 2.2). Orcafil'in 2024 tarihli 5 mg ve 20 mg KÜB'lerinde başlangıç dozu bu nedenle "10 mg (2x5 mg)" olarak yazılmıştır ^{[10, 8]}. Yani ilişki öncesi 10 mg alması önerilen kişi, iki adet 5 mg'lık Orcafil tabletini birlikte yutar.

Bu yöntem farmakolojik olarak uygundur. Tadalafilin vücuttaki miktarı 2,5 ile 20 mg arasında dozla orantılı arttığı için ^{[10, 41]}, iki adet 5 mg'lık tablet tek bir 10 mg'lık tabletle aynı maruziyeti sağlar. Pratik bir sonucu da vardır. 28 tabletlik Orcafil 5 mg kutusu, ilişki öncesi kullanımda 14 adet 10 mg'lık doza karşılık gelir. Bu kutunun hem günlük hem de ilişki öncesi kullanıma yarıyor olması, kutunun maliyet hesabını da değiştirir (Bölüm 11).

Türkiye'de 6 Ekim 2026 itibarıyla e-reçete listesinde aktif 10 mg'lık tek tadalafil kutusu, başka bir firmanın 2 tabletlik ürünüdür ^[7].

2,5 mg seçeneği ve bölme kuralı

Orcafil 5 mg'ın KÜB'ünde ve kullanma talimatında, her gün kullanımda dozun kişinin tolere edebilmesine göre günde bir kez 2,5 mg'a düşürülebileceği yazılıdır ^{[10, 19]}. Aynı belgelerde 5 mg tadalafil içeren ürünlerin, çentikli tabletler dışında, bölünerek kullanılmasının uygun olmadığı da belirtilmiştir ^[10]. Orcafil'in 5 mg'lık tableti çentiksizdir ve 2,5 mg'lık bir Orcafil ürünü yoktur.

Türkiye'de e-reçete listesinde aktif 2,5 mg'lık bir tadalafil ürünü de bulunmamaktadır ^[7]. Dolayısıyla belgelerde yazılı 2,5 mg seçeneği, Orcafil ile ve Ekim 2026 itibarıyla Türkiye'deki ürünlerle uygulanamaz. Günlük 5 mg'ı tolere edemeyen bir kişide hekim, ilişki öncesi kullanıma geçmeyi ya da başka bir tedaviyi değerlendirebilir. Tabletin kişinin kendi kararıyla bölünmesi, belgelerdeki uyarıya aykırıdır.

Orcafil nasıl alınır

Kullanma talimatına göre Orcafil yalnızca erkeklerde, ağızdan kullanılır. Tablet bütün olarak bir miktar suyla yutulur. Aç ya da tok karnına alınabilir ^{[19, 20]}. Tadalafilin emilimi yemekten etkilenmediği için ^[41], yağlı bir yemeğin etkiyi geciktirmesi beklenmez.

Günlük kullanımda tablet her gün yaklaşık aynı saatte alınır. Sabah ya da akşam alınması emilimi klinik olarak anlamlı biçimde değiştirmez ^[10]. Bu nedenle saat, kişinin kolay hatırlayacağı bir zamana göre seçilebilir.

Cinsel uyarı gereklidir. Kullanma talimatında, cinsel uyarı olmadığında Orcafil'in etki etmeyeceği ve çiftin, ilaç kullanılmıyormuş gibi ön cinsel yakınlaşmada bulunması gerektiği vurgulanmıştır ^{[19, 20]}. İlacın etkisini değerlendirmeden önce birkaç denemenin gerekebileceği de akılda tutulmalıdır. Beş çalışmanın birleşik analizinde ilk başarıyı yaşayan erkeklerin oranı dozlar tekrarlandıkça artmış ve 4 ile 8. doz arasında en yüksek düzeye ulaşmıştır ^[50].

Alkol. Fazla alkol, tansiyonu geçici olarak düşürerek ayağa kalkarken baş dönmesi riskini artırır. Kullanma talimatında kandaki alkol düzeyinin %0,08 ya da üzerine çıkacak kadar alkol alınmaması önerilir. Alkol ayrıca sertleşme yeteneğini olumsuz etkileyebilir ^{[19, 20]}. Alkol ve tadalafil etkileşiminin ayrıntıları Bölüm 9'dadır.

Greyfurt suyu. Greyfurt suyu tadalafilin kandaki düzeyini artırabilir. Kullanma talimatında greyfurt suyunun Orcafil'in etkisini değiştirebileceği ve dikkatli olunması gerektiği belirtilmiştir ^{[19, 10]}.

Unutulan doz. Günlük kullanımda doz unutulursa hatırlanır hatırlanmaz alınır. Unutulan dozu telafi etmek için çift doz alınmaz ^{[19, 20]}. Bu kural, günde en fazla bir doz alınması kuralıyla birlikte düşünülmelidir. Ertesi günün dozuna yakın saatte hatırlanan bir doz için ne yapılacağı hekime ya da eczacıya sorulabilir.

Etki çok güçlü ya da zayıf gelirse. Kullanma talimatında, ilacın etkisinin çok güçlü ya da zayıf olduğu izlenimi edinilirse hekim ya da eczacıyla konuşulması önerilir ^[19]. Dozu kendi başına artırmak, özellikle günlük kullanımda, önerilmez.

Özel gruplarda doz

Yaşlılarda ve şeker hastalarında doz ayarı gerekmez. Hafif ve orta böbrek bozukluğunda da doz değişmez. Ağır böbrek yetmezliğinde ilişki öncesi en yüksek doz 10 mg'dır ve günlük kullanım önerilmez. Karaciğer bozukluğunda ilişki öncesi önerilen doz 10 mg'dır, günlük kullanım ise araştırılmamıştır ve hekimin ayrıntılı değerlendirmesini gerektirir ^[10]. Bu önerilerin dayanağı olan ilaç düzeyi verileri Bölüm 4.5'te verilmiştir.

Orcafil 18 yaşın altında kullanılmaz ve kadınlarda kullanım için endike değildir ^[10].

Fazla doz alınırsa

Klinik çalışmalarda sağlıklı gönüllülere 500 mg'a kadar tek doz, hastalara 100 mg'a kadar günlük dozlar verilmiştir. Görülen yan etkiler düşük dozlardakilere benzer bulunmuştur. Fazla doz alındığında gerektiği şekilde destekleyici tedavi uygulanır. Hemodiyaliz tadalafilin vücuttan atılmasına anlamlı katkı sağlamaz ^[10]. Kullanma talimatında gerekenden fazla Orcafil alan kişinin bir hekim ya da eczacıyla konuşması önerilir ^[19].

Fazla doz özellikle iki durumda risk taşır. Birincisi aynı gün içinde iki farklı tadalafil ürünü ya da başka bir sertleşme ilacı alınmasıdır. İkincisi, kişinin nitrat türü bir ilaç kullanıyor olmasıdır (Bölüm 9). Göğüs ağrısı, bayılma hissi ya da dört saatten uzun süren sertleşme durumunda beklemeden acil yardım istenmelidir (Bölüm 8).

Tedavi bırakılırsa

Kullanma talimatına göre Orcafil tedavisinin sonlandırılmasıyla ortaya çıkan bir etki bulunmamaktadır ^{[19, 20]}. İlacın bırakılması bir yoksunluk ya da geri tepme etkisine yol açmaz. Ancak sertleşme sorunu ya da prostat şikayetleri ilacın etkisi geçtikçe yeniden ortaya çıkabilir. Prostat büyümesinde tedavinin süresi ve gerekliliği hekimle birlikte değerlendirilmelidir.

Etkinlik nasıl ölçülür

Sertleşme sorunu ilaçlarının çalışmalarında iki ana ölçüm aracı kullanılır. Birincisi, 15 sorudan oluşan Uluslararası Erektil Fonksiyon İndeksi'dir (IIEFIIEFUluslararası Erektil Fonksiyon İndeksi. Sertleşme işlevini ve cinsel yaşamı puanlayan 15 soruluk anket. Sözlükte gör). Bu anket on dilde doğrulanmış ve sertleşme işlevi, orgazm, cinsel istek, ilişki doyumu ve genel doyum olmak üzere beş alanı ölçer ^[55]. Çalışmalarda en çok altı sorudan oluşan sertleşme işlevi alanı kullanılır. Bu alanın puanı 1 ile 30 arasındadır ve puan yükseldikçe sertleşme işlevi iyileşir.

Puandaki bir artışın hasta için anlamlı olup olmadığı da araştırılmıştır. Tadalafil ile yapılmış 17 çalışmadaki 3.345 hastanın verisine göre, hastanın "fark ettim" diyebileceği en küçük iyileşme 4 puandır. Bu eşik sorunun derecesine göre değişir. Hafif sorunda 2, orta sorunda 5, ağır sorunda 7 puandır ^[56]. Bu bölümdeki puan değişimleri bu eşiklerle birlikte okunmalıdır.

İkinci araç, hastanın her cinsel girişimden sonra doldurduğu cinsel karşılaşma günlüğüdür (SEPSEP günlüğüCinsel karşılaşma günlüğü. Hastanın her girişimden sonra sertleşme, hazneye giriş ve ilişkinin tamamlanması sorularını cevapladığı kayıt. Sözlükte gör). Bu günlüğün ikinci sorusu penisin hazneye girip giremediğini, üçüncü sorusu ilişkinin tamamlanıp tamamlanamadığını sorar. "Başarılı ilişki oranı" genellikle üçüncü soruya verilen evet cevaplarının yüzdesidir.

İlişki öncesi kullanımda sonuçlar

Tadalafilin ilişki öncesi kullanımdaki etkinliği, 22 ile 82 yaş arasında, farklı nedenlere bağlı hafif ile ağır sertleşme sorunu olan 1.112 erkeği kapsayan beş randomize, çift kör, plasebo kontrollü çalışmanın birleşik analizinde değerlendirilmiştir. Katılımcılar ilacı yemek ya da alkol kısıtlaması olmadan, günde en fazla bir kez almıştır. 12 haftanın sonunda 20 mg alan hastaların IIEF sertleşme işlevi puanı ortalama 7,9 puan artmıştır. Girişimlerin %75'i başarıyla tamamlanmış, hastaların %81'i sertleşmelerinin iyileştiğini bildirmiştir. Plasebo grubunda bu son oran %35'tir. Etki, sorunun derecesinden ve nedeninden bağımsız olarak tutarlıdır ^[57].

İlk doz sonuçları da ayrıca incelenmiştir. Beş çalışmanın birleşik analizinde ilk dozla başarılı ilişki oranı 10 mg ile %56, 20 mg ile %67, plaseboda %31'dir. İlk dozda başarılı olan erkeklerin sonraki dozlardaki başarı oranları da yüksek kalmıştır ^[50]. Bu sonuçlar, ilk denemenin başarısız olmasının ilacın etkisiz olduğu anlamına gelmediğini de gösterir. Başarıya ulaşan erkeklerin oranı 4 ile 8. doz arasında en yüksek düzeye çıkmıştır ^[50].

Etki süresine ve zamanlamaya ilişkin sonuçlar Bölüm 5.2'de verilmiştir. Kısaca, etki en erken 16 dakikada başlayabilir ve 36 saate kadar sürebilir ^{[46, 47]}.

Her gün kullanımda sonuçlar

Günde bir kez tadalafil, ilk olarak 268 erkekle yapılan 12 haftalık bir çalışmada denenmiştir. Plasebo, 5 mg ve 10 mg gruplarında IIEF sertleşme işlevi puanı sırasıyla 0,9, 9,7 ve 9,4 puan artmıştır. Çalışmanın sonunda sertleşmesinin iyileştiğini bildirenlerin oranı plaseboda %28,3, 5 mg'da %84,5'tir. 5 mg alanların yaklaşık yarısı, puanı 26 ile 30 arasına çıkarak "sertleşme sorunu yok" düzeyine ulaşmıştır ^[58].

ABD'de 24 hafta süren başka bir çalışmada 2,5 ve 5 mg'lık günlük dozlar, üç ana ölçütün üçünde de plaseboya üstün bulunmuştur. Yan etki nedeniyle ilacı bırakanların oranı 5 mg'da %4,1'dir ^[59]. Altı çalışmadaki 1.913 erkeğin verilerinin birleştirildiği analizde 5 mg, IIEF puanını plaseboya göre ortalama 5,4 puan artırmıştır. Bu artış hastanın fark edebileceği en küçük değişimin üzerindedir ve yaş, kilo, alkol, sigara ve eşlik eden hastalıklara göre oluşturulan alt gruplarda benzer bulunmuştur ^[60].

Başlangıçta hiç başarılı girişimi olmayan, yani daha zor bir hasta grubunda da sonuçlar incelenmiştir. 595 erkeğin %61,5'inde sorun ağırdı ve yaklaşık %45'inde şeker hastalığı ya da yüksek tansiyon vardı. 12 hafta sonunda günlük 5 mg ile başarılı ilişki oranı %0'dan %46,4'e çıkmıştır ^[61].

Orcafil KÜB'ünde de günlük kullanıma ilişkin özet sonuçlar yer alır. Genel hasta gruplarında yapılan iki çalışmada hasta başına başarılı ilişki oranı plaseboda %37, 2,5 mg'da %50, 5 mg'da %67'dir. Daha önce hiç PDE5 baskılayıcı kullanmamış 217 hastanın katıldığı bir çalışmada bu oran plaseboda %52, 5 mg'da %68 bulunmuştur ^[10].

Uzun dönem verisi de vardır. Günlük 5 mg'ın açık etiketliAçık etiketli çalışmaKatılımcının ve araştırmacının hangi ilacın kullanıldığını bildiği çalışma. Uzun süreli güvenlilik için yararlıdır, etkinliği olduğundan iyi gösterebilir. Sözlükte gör uzatma çalışmalarında 234 hasta 1 yıl, 238 hasta 2 yıl izlenmiştir. İlaçla ilişkili ciddi yan etki görülmemiş, sık yan etkiler hazımsızlık, baş ağrısı, sırt ağrısı ve grip olmuştur ^[62].

Özel hasta gruplarında sonuçlar

Sertleşme sorununun nedeni, ilaca verilen yanıtı etkiler. Damar ve sinir hasarının ağır olduğu durumlarda yanıt daha sınırlıdır.

Şeker hastalığı. Tip 1 ya da tip 2 şeker hastası 216 erkekte ilişki öncesi 10 ve 20 mg tadalafil, plaseboya göre tüm ana ölçütleri anlamlı biçimde iyileştirmiştir. İyileşme başlangıçtaki HbA1cHbA1cSon iki üç aydaki ortalama kan şekerini gösteren kan testi. Şeker hastalığının kontrolünü izlemekte kullanılır. Sözlükte gör düzeyinden bağımsızdır ve tadalafil HbA1c'yi değiştirmemiştir ^[63]. Günlük 2,5 ve 5 mg ile 298 şeker hastasında yapılan çalışmada da her iki doz plaseboya üstün bulunmuştur ^[64]. Orcafil KÜB'üne göre şeker hastalarında günlük kullanımda hasta başına başarılı ilişki oranı plaseboda %28, 5 mg'da %41'dir ^[10]. Bu oranlar genel hasta grubundakinden düşüktür ve şeker hastalığının sertleşme mekanizmasını daha ağır etkilediğini yansıtır.

Prostat ameliyatı sonrası. Prostat kanseri nedeniyle iki taraflı sinir koruyucu ameliyatSinir koruyucu prostat ameliyatıProstat kanseri ameliyatında sertleşmeyi sağlayan sinirlerin korunmaya çalışıldığı cerrahi teknik. Sözlükte gör olmuş 303 erkekte 20 mg tadalafil, plaseboya göre tüm ölçütleri iyileştirmiştir. Tadalafil alanlarda girişimlerin %41'i başarılı ilişkiyle sonuçlanmıştır. Ameliyat sonrası kısmi sertleşmesi olan alt grupta bu oran %52'dir ^[65]. Ameliyattan hemen sonra başlanan tadalafilin sertleşmeyi kalıcı olarak geri getirip getirmediği de araştırılmıştır. 423 hastalık çalışmada 9 aylık tedavi ve 6 haftalık ilaçsız dönemin sonunda ilaçsız normal sertleşme oranları tadalafil ve plasebo gruplarında benzer bulunmuştur. Günlük tadalafil tedavi süresince sertleşmeyi iyileştirmiş ve penis boyundaki kısalmayı azaltmıştır ^[66]. Yani ilaç bu dönemde destek sağlamış, ancak iyileşmenin doğal seyrini değiştirdiği gösterilememiştir. Orcafil KÜB'ünde de sinir koruyucu olmayan prostat ameliyatı ve pelvik cerrahi sonrasında etkinliğin bilinmediği belirtilmiştir ^[10].

Omurilik yaralanması. Omurilik yaralanmasına bağlı sertleşme sorunu olan 186 erkekte tadalafil, IIEF puanını 13,4'ten 22,6'ya çıkarmıştır. Plasebo grubunda puan 13,6'da kalmıştır. Başarılı ilişki oranı tadalafilde %47,6, plaseboda %16,8'dir ^[67]. Bu hastaların ortalama 33,6 ay izlendiği bir çalışmada, ilk dönemde yanıt verenlerde iyileşmenin uzun süre korunduğu görülmüştür ^[68].

Depresyon ilacı kullananlar. Seratonin geri alım baskılayıcı türü depresyon ilacı kullanan ve sertleşme sorunu olan erkeklerde Türkiye'de yapılmış bir çalışmada, 20 mg tadalafil tüm cinsel işlev alanlarında plaseboya göre anlamlı iyileşme sağlamıştır. Tadalafil grubundakilerin %92'si sertleşmesinin ve cinsel etkinliğe katılma yeteneğinin iyileştiğini bildirmiştir ^[69].

Karaciğer sirozu. Sirozu olan erkeklerde yapılan randomize çalışmada, 12 hafta sonunda IIEF sertleşme puanında 5 puandan fazla artış görülenlerin oranı tadalafil grubunda %62,9, plasebo grubunda %30'dur ^[70]. Ağır karaciğer bozukluğunda ilacın güvenliliğine dair verinin sınırlı olduğu unutulmamalıdır (Bölüm 4.5).

Genç erkekler. 50 yaşından genç, ilk kez sertleşme sorunuyla başvuran 96 erkekte günlük 5 mg tadalafil ortalama 3 ay kullanılmış ve bırakıldıktan sonra hastaların %85,4'ünde sertleşme işlevi ilaçsız olarak normale dönmüştür. Daha genç yaş, bu iyileşmeyle ilişkili bulunmuştur ^[71]. Bu tek merkezli ve kontrol grubu olmayan bir çalışmadır. Yine de genç erkeklerde ilacın kısa süreli bir destek olarak kullanılabileceğini düşündürmektedir.

Kalp-damar hastalığı, yüksek tansiyon, şeker hastalığı ve yaşlılık gibi alt grupların birlikte incelendiği bir analizde de tadalafil 10 ve 20 mg, neredeyse tüm alt gruplarda plaseboya göre anlamlı iyileşme sağlamıştır ^[72].

Hasta ve eşin gözünden

Sertleşme işlevindeki iyileşme, ilişkinin ve kendine güvenin de iyileşmesine yansır. 342 hastalık bir çalışmada tadalafil alan hastalar ve eşleri, plasebodakilere göre tedaviden daha memnun kalmıştır. Cinsel ilişki, kendine güven ve özsaygı ölçeklerindeki iyileşme, sertleşme işlevindeki iyileşmeyle ilişkili bulunmuştur ^[73]. Günlük tadalafil alan hastalarda sabah kendiliğinden olan sertleşmelerin oranı da plaseboya göre artmıştır ^[74].

Eşlerin tercihi de araştırılmıştır. 100 çiftin önce birini sonra diğerini 12'şer hafta kullandığı açık etiketli bir çalışmada kadınların %79,2'si eşlerinin tadalafil kullanmasını, %15,6'sı sildenafil kullanmasını tercih etmiştir. Tadalafili tercih edenler kendilerini daha rahat hissettiklerini ve ilişkinin zamana daha az bağlı olduğunu belirtmiştir ^[75].

Diğer sertleşme ilaçlarıyla karşılaştırma

Türkiye'de sertleşme sorunu için ruhsatlı başlıca PDE5 baskılayıcıları sildenafil, vardenafil, avanafil ve tadalafildir. Bu ilaçlar aynı enzimi baskılar, ancak etki süreleri, yemekle etkileşimleri ve yan etki profilleri farklıdır. Tablo 6.1'de Avrupa ürün bilgilerine göre temel farklar gösterilmiştir.

Tablo 6.1. PDE5 baskılayıcılarının kullanım bakımından karşılaştırması

Kaynaklar: ^{[76, 77, 78, 10]}.

Etkinlik ve yan etkiler bakımından karşılaştırma, ağ meta-analizleriyleAğ meta-analiziBirbiriyle doğrudan karşılaştırılmamış tedavileri, ortak karşılaştırma grupları üzerinden dolaylı olarak da karşılaştıran meta-analiz türü. Sözlükte gör yapılmıştır. Bu analizlerde ilaçların birbiriyle doğrudan ve dolaylı karşılaştırmaları birleştirilir.

• 118 çalışmayı ve 31.195 kişiyi kapsayan analizde tadalafil, sertleşme puanında vardenafilden etkili bulunmuştur. Avanafil, tadalafil ve vardenafile göre daha az etkili çıkmıştır ^[79].
• 82 çalışmayı kapsayan bir analizde başlangıç dozları karşılaştırılmıştır. Sildenafil 50 mg en yüksek etkinliğe ama en yüksek yan etki oranına sahiptir. Tadalafil 10 mg orta düzeyde etkinliğe ve en düşük genel yan etki oranına sahiptir ^[80].
• 179 randomize çalışmayı ve 50.620 hastayı kapsayan analizde tüm PDE5 baskılayıcıları plasebodan etkilidir. Yazarlar düşük doz sildenafil ve tadalafilin ilk seçenek olması gerektiği sonucuna varmıştır ^[81].
• 2026'da yayımlanan ve yalnızca ilişki öncesi dozları inceleyen ağ meta-analizinde sildenafil 100 ve 50 mg en etkili bulunmuş, tadalafil 20 mg bunları izlemiştir. Tedaviyle ilişkili yan etki olasılığı en düşük ilaç tadalafildir ^[82].
• Tadalafil ile sildenafili doğrudan karşılaştıran 16 çalışmanın meta-analizinde iki ilacın etkinliği ve genel yan etki oranları benzer bulunmuştur. Tadalafil cinsel özgüveni daha fazla artırmış, hastalar ve eşleri tadalafili daha çok tercih etmiştir. Kas ve sırt ağrısı tadalafilde, yüz kızarması sildenafilde daha sıktır ^[83].

Hastaların tercihini doğrudan ölçen bir çapraz çalışmada, iki ilacı da kullanan hastaların %73'ü uzatma döneminde tadalafili seçmiştir ^[84].

Bu sonuçlar tek bir "en iyi" ilaç olmadığını gösterir. Etkinlik farkları küçüktür ve her analizde aynı sırayla çıkmaz. İlaç seçiminde etki süresi, ilişki sıklığı, yan etkiler, eşlik eden hastalıklar ve maliyet birlikte değerlendirilir. Orcafil'in en belirgin özelliği, etkinin uzun sürmesi ve yemekten etkilenmemesidir.

Orcafil açısından değerlendirme

Bu bölümdeki çalışmaların hiçbiri Orcafil ile yapılmamıştır. Hepsi tadalafilin ilk ruhsat sahibinin ürünüyle ya da araştırma formülleriyle yapılmıştır. Orcafil'in KÜB'ündeki etkinlik verileri de bu çalışmalardan alınmıştır ^[10]. Eşdeğer bir ürünün etkinliğini kendi klinik çalışmasıyla değil, biyoeşdeğerlik yoluyla gösterdiği Bölüm 3'te anlatılmıştır. Bu nedenle buradaki sonuçların Orcafil için geçerli sayılmasının dayanağı, iki ürünün kanda aynı ilaç düzeyini sağlamasıdır.

Bir kişinin Orcafil'den beklediği etki, bu çalışmalardaki ortalamalarla birebir örtüşmeyebilir. Sorunun nedeni, derecesi, eşlik eden hastalıklar ve kullanılan diğer ilaçlar yanıtı etkiler. Hekime ilacın yeterli gelmediğini bildirmek, dozun ya da tedavi yolunun yeniden değerlendirilmesini sağlar. EAU kılavuzuna göre PDE5 baskılayıcısına yanıt vermediği düşünülen hastalarda önce ilacın doğru reçete edilip edilmediği, doğru kullanılıp kullanılmadığı ve ruhsatlı bir ilaç olup olmadığı gözden geçirilmelidir ^[17].

Prostat şikayetleri nasıl ölçülür

Prostat büyümesine bağlı şikayetler, Uluslararası Prostat Semptom Skoru (IPSSIPSSUluslararası Prostat Semptom Skoru. Prostat kaynaklı idrar şikayetlerini 0 ile 35 arasında puanlayan anket. Sözlükte gör) ile ölçülür. Bu ölçeğin temeli Amerikan Üroloji Derneği'nin geliştirdiği yedi soruluk indekstir. Sorular sık idrara çıkmayı, gece idrara kalkmayı, zayıf akımı, idrara başlamakta zorlanmayı, kesik kesik idrar yapmayı, tam boşaltamama hissini ve sıkışmayı kapsar. İndeks güvenilir ve değişime duyarlı bulunmuştur. Prostat ameliyatı olan hastalarda ortalama puan 4 hafta içinde 17,6'dan 7,1'e düşmüştür ^[85]. Toplam puan 0 ile 35 arasındadır. Puan düştükçe şikayetler azalır.

IPSS'nin bir kısmı idrar biriktirme şikayetlerini (sık idrar, gece idrara kalkma, sıkışma), bir kısmı idrar boşaltma şikayetlerini (zayıf akım, ıkınma, kesik idrar, tam boşaltamama) ölçer. Tadalafil çalışmalarında toplam puanın yaklaşık %40'ını biriktirme, %60'ını boşaltma şikayetleri oluşturmuştur. Tadalafilin etkisi, başlangıçtaki biriktirme şikayetlerinin ağırlığından bağımsız bulunmuştur ^[86].

Neden etki eder

Prostat büyümesine bağlı şikayetlerin oluşumunda birden fazla mekanizma rol oynar. Bunlar arasında nitrik oksit ve cGMP sinyalinin azalması, düz kasın kasılmasını artıran yolların aşırı çalışması, sinir sisteminin aşırı uyarılması, mesaneden gelen duyusal uyarıların artması ve leğen bölgesinin kanlanmasının azalması sayılır. PDE5 baskılayıcılarının düz kası gevşettiği, hücre çoğalmasını, sinir etkinliğini ve doku kanlanmasını olumlu etkilediği gösterilmiştir. Kesin mekanizma henüz tam olarak açıklanamamıştır ^[87]. Orcafil KÜB'ünde de prostat, mesane ve damarlardaki düz kas gevşemesi ve artan kanlanma olası mekanizmalar olarak gösterilmiştir ^[10].

Klinik çalışmaların sonuçları

Orcafil KÜB'ünde 1.500'den fazla hastanın katıldığı 12 haftalık dört çalışmanın özeti verilmiştir. Bu çalışmalarda 5 mg tadalafil IPSS'yi 4,8, 5,6, 6,1 ve 6,3 puan düşürmüştür. Plasebo gruplarında düşüş 2,2, 3,6, 3,8 ve 4,2 puandır. İyileşme ilk haftada başlamıştır ^[10]. Başlıca çalışmaların sonuçları Tablo 7.1'de verilmiştir.

Tablo 7.1. Prostat büyümesinde günlük tadalafil ile yapılan başlıca çalışmalar

Kaynaklar: ^{[88, 89, 90, 91, 92]}.

281 erkekle yapılan ilk büyük çalışmada 5 mg ile başlayıp 20 mg'a çıkılan tedavi, IPSS'yi 12 haftada 3,8 puan düşürmüş, plaseboda düşüş 1,7 puan olmuştur. Bu çalışmaya katılan ve cinsel olarak aktif olup sertleşme sorunu bulunan erkeklerde hem IPSS hem IIEF puanı iyileşmiştir ^[93]. Ardından yapılan doz bulma çalışmasında 2,5, 5, 10 ve 20 mg'lık günlük dozların hepsi plasebodan üstün bulunmuş, 5 mg'ın üzerindeki dozların ek yararı sınırlı kalmıştır ^[88]. Ruhsattaki 5 mg'lık doz bu sonuca dayanır.

Sertleşme sorunu ve prostat büyümesi birlikte olan 606 erkekte yapılan çalışmada 5 mg, hem IIEF puanını hem IPSS'yi anlamlı biçimde iyileştirmiştir. 2,5 mg'lık doz ise sertleşmeyi iyileştirmiş, ancak prostat şikayetlerinde anlamlı fark yaratmamıştır ^[89]. Orcafil KÜB'üne göre bu çalışmada başarılı ilişki oranı plaseboda %48,3, 5 mg'da %71,9'dur ^[10].

Etki sertleşmenin iyileşmesinden mi kaynaklanır

Sertleşme işlevinin düzelmesi, kişinin genel memnuniyetini ve idrar şikayetlerini değerlendirmesini etkileyebilir. Bu nedenle tadalafilin prostat şikayetlerine etkisinin doğrudan mı, yoksa sertleşmedeki iyileşme üzerinden mi olduğu araştırılmıştır.

Doz bulma çalışmasının alt grup analizinde, sertleşme sorunu olan ve olmayan erkeklerde IPSS'deki iyileşme benzer bulunmuştur ^[94]. 1.496 erkeğin verisiyle yapılan yol analizinde de IPSS'deki iyileşmenin büyük kısmı, sertleşme işlevindeki iyileşmeden bağımsız olarak doğrudan tedavi etkisine bağlanmıştır ^[95]. Bu sonuçlar Orcafil 5 mg'ın sertleşme sorunu olmayan prostat hastalarında da yararlı olabileceğini gösterir.

Diğer prostat ilaçlarıyla birlikte ya da karşılaştırmalı kullanım

Alfa blokerler. Prostat büyümesinde en sık kullanılan ilaç grubu alfa blokerlerdirAlfa blokerProstat ve mesane boynundaki düz kası gevşeterek idrar akımını kolaylaştıran ilaç grubu. Tamsulosin, alfuzosin ve doksazosin bu gruptadır. Sözlükte gör. Tamsulosin ve plasebo ile karşılaştırılan bir çalışmada tadalafil ve tamsulosin IPSS'yi benzer ölçüde ve ilk haftadan itibaren iyileştirmiştir. İdrar akım hızı her iki ilaçla da artmış, sertleşme işlevi ise yalnızca tadalafille iyileşmiştir ^[90]. Orcafil KÜB'ündeki özette bu çalışmada IPSS değişimi tadalafil, tamsulosin ve plasebo için sırasıyla -6,3, -5,7 ve -4,2'dir ^[10].

12 randomize çalışmayı ve 1.531 kişiyi kapsayan bir meta-analizde tadalafil ve tamsulosinin birlikte kullanımı, IPSS, idrar akım hızı ve yaşam kalitesi bakımından tek ilaç tedavisinden üstün bulunmuştur. Ancak birlikte kullanımda yan etkiler de daha sık görülmüştür ^[96]. Japon hastalarda yapılan bir çalışmada tadalafilin bir alfa blokere eklenmesi ayağa kalkma testinde kan basıncını düşürmemiştir ^[97]. Alfa blokerlerle birlikte kullanımda tansiyon düşmesi riski, özellikle doksazosin için geçerlidir (Bölüm 9).

5-alfa redüktaz baskılayıcıları. Prostat hacmini küçülten finasteridFinasteridProstatı küçülten 5-alfa redüktaz baskılayıcısı bir ilaç. Etkisi aylar içinde ortaya çıkar. Sözlükte gör ile birlikte kullanım 695 erkekte 26 hafta boyunca incelenmiştir. Tadalafil ve finasterid alan grupta IPSS 4, 12 ve 26. haftalarda daha fazla düşmüş, sertleşme işlevi de iyileşmiştir. Plasebo ve finasterid alan grupta sertleşme puanı değişmemiştir ^[98]. Aynı çalışmanın ek analizinde tadalafil eklenmesinin özellikle ilk haftalarda daha fazla hastada anlamlı iyileşme sağladığı görülmüştür ^[99]. Orcafil KÜB'üne göre bu birlikte kullanımda yeni bir yan etki saptanmamıştır, ancak iki ilaç arasında usulüne uygun bir etkileşim çalışması yapılmadığından dikkatli olunmalıdır ^[10].

Meta-analizler ve kılavuzlar

12 çalışmanın birleştirildiği bir meta-analizde PDE5 baskılayıcıları tek başına IIEF puanını 5,5 puan artırmış, IPSS'yi 2,8 puan düşürmüş, ancak idrar akım hızını değiştirmemiştir. Alfa blokerle birlikte kullanıldığında ise akım hızı da artmıştır ^[100]. 16 çalışmayı kapsayan bir Cochrane derlemesinde PDE5 baskılayıcıların plaseboya göre IPSS'yi ortalama 1,89 puan düşürdüğü hesaplanmıştır. Kanıtın kalitesi düşük olarak değerlendirilmiştir. Yan etkiler plaseboya göre daha sıktır. PDE5 baskılayıcılarıyla alfa blokerlerin IPSS üzerindeki etkisi ise muhtemelen benzerdir ^[101].

Bu farklı rakamlar, etkinin istatistiksel olarak anlamlı ama boyutunun orta düzeyde olduğunu gösterir. Bir hastanın değişimi fark edebilmesi için genellikle 3 puanlık bir iyileşme gerekir. Finasterid çalışmasında bu eşiği aşan hasta oranı 12. haftada tadalafil eklenen grupta %68,8 bulunmuştur ^[99].

Avrupa Üroloji Derneği'nin erkek alt üriner sistem şikayetleri kılavuzunda PDE5 baskılayıcıları, orta ile ağır şikayetleri olan erkeklerde, sertleşme sorunu olsun ya da olmasın, güçlü öneriyle yer alır. Alfa bloker ve PDE5 baskılayıcının birlikte kullanımı ise zayıf öneriyle yer alır ve ek etkinin büyüklüğü sınırlıdır ^[102]. Kılavuz 2026'da güncellenmiştir ^[103].

Yaşlılarda ve uzun süreli kullanımda

Etkinin yaşa göre değişip değişmediği, birleştirilmiş verilerle incelenmiştir. 75 yaşın altındaki erkeklerde 5 mg tadalafil plasebodan anlamlı biçimde üstün bulunmuş, 75 yaş ve üzerinde bu fark istatistiksel olarak anlamlı çıkmamıştır. Ciddi yan etki oranı ve kalp-damar yan etkileri iki yaş grubunda benzer düzeydedir ^[104]. Orcafil KÜB'ünde de 75 yaş üzerindeki hastalarda baş dönmesi ve ishalin daha sık bildirildiği belirtilmiştir ^[10].

Uzun süreli kullanım konusunda Orcafil KÜB'ünde, çalışmalardan birinin açık etiketli uzatmasında 12. haftada elde edilen iyileşmenin bir yıl daha korunduğu bildirilmiştir ^[10].

Orcafil açısından değerlendirme

Prostat büyümesi endikasyonu yalnızca 5 mg'lık Orcafil için geçerlidir. 10 ve 20 mg'lık Orcafil'in bu endikasyonu yoktur ^[8]. Önerilen doz her gün aynı saatte bir tablettir ve doz artırılarak daha fazla etki beklenmez ^{[10, 88]}.

KÜB'e göre prostat büyümesi için tedaviye başlamadan önce prostat kanseri olasılığının ve kalp-damar durumunun değerlendirilmesi gerekir ^[10]. Bu nedenle idrar şikayeti olan bir erkeğin Orcafil'i kendi başına kullanması uygun değildir. Ayrıca Orcafil'in bu endikasyondaki maliyeti SGK tarafından karşılanmaz (Bölüm 11).

Acil durumlar

Aşağıdaki durumlardan biri olursa Orcafil'in yeni bir dozu alınmamalı ve beklemeden 112 aranmalıdır. Sağlık ekibine Orcafil kullanıldığı ve son dozun saati söylenmelidir, çünkü bu bilgi göğüs ağrısı tedavisinde nitrat verilip verilemeyeceğini belirler ^[10].

• Dört saatten uzun süren sertleşme. Tedavi edilmezse penis dokusunda kalıcı hasar ve kalıcı sertleşme kaybı olabilir ^[10].
• Göğüs ağrısı, nefes darlığı, bayılma hissi özellikle cinsel etkinlik sırasında ya da sonrasında ^[10].
• Bir ya da iki gözde ani görme kaybı ya da görme bozukluğu. İlaç bırakılmalı ve hemen hekime başvurulmalıdır ^[10].
• Ani işitme azalması ya da kaybı ^[10].
• Yüzde, dudakta, dilde ya da boğazda şişme, yaygın döküntü gibi ağır alerji belirtileri ^[10].

Kimler Orcafil kullanamaz

Orcafil KÜB'ünde sayılan kontrendikasyonlar şunlardır ^[10]:

• Tadalafile ya da tabletteki yardımcı maddelerden birine aşırı duyarlılığı olanlar.
• Herhangi bir biçimde organik nitrat kullananlar. Tadalafil nitratların tansiyon düşürücü etkisini artırır (Bölüm 9).
• Riosiguat kullananlar. Birlikte kullanım belirtili tansiyon düşmesine yol açabilir.
• Cinsel etkinliğin önerilmediği kalp hastalığı olan erkekler.
• Son 90 gün içinde kalp krizi geçirenler.
• Kararsız göğüs ağrısı olanlar ya da ilişki sırasında göğüs ağrısı yaşayanlar.
• Son 6 ayda NYHANYHA sınıflamasıKalp yetmezliğinin ağırlığını günlük etkinlikteki yakınmalara göre I ile IV arasında derecelendiren sınıflama. Sözlükte gör sınıf 2 ya da daha ağır kalp yetmezliği olanlar.
• Kontrol altında olmayan ritim bozukluğu, düşük tansiyon (90/50 mmHg'nin altı) ya da kontrol altında olmayan yüksek tansiyonu olanlar.
• Son 6 ay içinde inme geçirenler.
• Daha önce PDE5 baskılayıcı kullanmış olsun ya da olmasın, NAIONNAIONArterit dışı ön iskemik optik nöropati. Göz sinirinin kanlanmasının azalmasıyla ortaya çıkan ani ve genellikle ağrısız görme kaybı. Sözlükte gör nedeniyle bir gözünde görme kaybı olanlar.

Ayrıca nadir kalıtsal galaktoz intoleransı, total laktaz eksikliği ya da glukoz-galaktoz emilim bozukluğu olanların, tabletler laktoz içerdiği için Orcafil kullanmaması gerekir ^[10]. Kalp-damar hastalıklarının listedeki grupları klinik çalışmalara alınmamıştır ve bu gruplarda kontrendikasyonun gerekçesi budur ^[10].

Yan etkiler ve sıklıkları

Orcafil KÜB'ündeki yan etki listesi, plasebo kontrollü çalışmalarda tadalafil alan 8.022 ve plasebo alan 4.422 hastanın verileriyle kendiliğinden yapılan bildirimlerden derlenmiştir ^[10]. Sıklık sınıflarında "yaygın" 100 kişide 1 ile 10, "yaygın olmayan" 1.000 kişide 1 ile 10, "seyrek" 10.000 kişide 1 ile 10 kişi anlamına gelir. Başlıca yan etkiler Tablo 8.1'de gösterilmiştir.

Tablo 8.1. Orcafil KÜB'üne göre yan etkiler ve sıklıkları

Kaynak: ^[10]. Kalp krizi, inme ve ani kardiyak ölüm bildirilen hastaların çoğunda önceden kalp-damar risk etkenleri vardır. Bazı seyrek olaylar yalnızca pazarlama sonrası bildirimlerde görülmüştür.

Yan etkilerin çoğu geçicidir ve hafif ya da orta şiddettedir. Doz arttıkça sıklıkları artar. Günlük 5 mg kullananlarda bildirilen baş ağrılarının çoğu tedavinin ilk 10 ile 30. günleri arasında görülmüştür ^[10]. 1.173 hastanın 24 aya kadar izlendiği uzun dönem çalışmada en sık yan etkiler baş ağrısı (%15,8), hazımsızlık (%11,8), burun ve boğaz iltihabı (%11,4) ve sırt ağrısıdır (%8,2). Yan etki nedeniyle ilacı bırakma oranı %6,3'tür ^[105].

Sırt ve kas ağrısı

Sırt ve kas ağrısı, tadalafili diğer PDE5 baskılayıcılarından ayıran yan etkilerdendir ^[83]. 10 plasebo kontrollü çalışmanın birleşik analizinde sırt ya da kas ağrısı sıklığı tadalafil 10 mg ile %9,4, 20 mg ile %8,3, plaseboyla %3,7'dir. Bu nedenle ilacı bırakanların oranı %1'in altındadır. Sağlıklı gönüllülerde yapılan incelemelerde kas hasarı ya da iltihap belirtisi, böbrek kan akımında değişiklik ya da görüntülemede kas iltihabı bulunmamıştır. Ağrının mekanizması bilinmemektedir, ancak kendiliğinden geçen bir yan etki olduğu düşünülmektedir ^[106].

Kalp ve damar sistemi

Sertleşme sorunu olan erkeklerin önemli bir kısmında kalp-damar hastalığı ya da risk etkenleri vardır. Bu nedenle tadalafilin kalp üzerindeki güvenliliği ayrıntılı incelenmiştir.

Klinik çalışma verileri. 36 klinik çalışmada tadalafil alan 12.487 erkek ve plasebo alan 2.047 erkeğin verileri incelenmiştir. Kalp krizi ve kalp-damar kaynaklı ölüm gibi ciddi olayların sıklığı tadalafilde 100 hasta-yılında 0,40, plaseboda 0,43'tür. İlacın ilişki öncesi, haftada üç kez ya da her gün kullanımı arasında fark bulunmamıştır ^[107]. Başka bir toplu analizde tadalafil alanlarda kalp kaynaklı ölüm oranı, yaşa göre düzeltilmiş genel erkek nüfusundakinden yüksek bulunmamıştır ^[108].

Gözlemsel veriler. İsveç'te ilk kalp krizinden sonra sertleşme ilacı kullanan erkeklerde ölüm ve kalp yetmezliği nedeniyle hastaneye yatış riski daha düşük bulunmuştur ^[109]. Kararlı koroner arter hastalığı olan erkeklerde de PDE5 baskılayıcı kullananlarda, penise iğneyle uygulanan başka bir sertleşme ilacını kullananlara göre ölüm ve kalp krizi riski daha düşük çıkmıştır ^[110]. ABD'de 72.000'den fazla erkeğin verileriyle yapılan bir çalışmada PDE5 baskılayıcı kullanımı, büyük kalp-damar olaylarında %13 azalmayla ilişkili bulunmuştur ^[111]. Bu çalışmaların hiçbiri randomize değildir. İlacı kullanan erkeklerin daha sağlıklı ve cinsel olarak daha etkin olması gibi etkenler sonuçları etkilemiş olabilir. Bu nedenle bu veriler koruyucu bir etki olduğunu değil, ilacın bu hastalarda belirgin bir zarar sinyali vermediğini gösterir.

Hekimin değerlendirmesi. Orcafil KÜB'üne göre tedaviye başlamadan önce hastanın kalp-damar durumu değerlendirilmelidir. Tadalafil damar genişletici özelliği nedeniyle tansiyonda hafif ve geçici düşüşlere yol açabilir ^[10]. Princeton uzlaşı toplantılarında, sertleşme sorunu olan erkeklerin kalp-damar riskinin değerlendirilmesi ve cinsel etkinliğin fiziksel yükünü kaldırabilecek durumda olup olmadıklarının belirlenmesi önerilmiştir ^[112]. 2024'te yayımlanan dördüncü toplantının sonuçlarına göre cinsel etkinlik sertleşme sorunu olan erkeklerin çoğu için güvenlidir ve PDE5 baskılayıcıları, nadir istisnalar dışında, yüksek tansiyon ve prostat şikayetleri için ilaç kullananlarda güvenle kullanılabilir. Nitratlar ve alfa blokerlerle birlikte kullanım ise özel dikkat gerektirir ^[113].

Tansiyon ilaçlarıyla birlikte. Sertleşme sorunu ya da prostat büyümesi olan hastalarda yapılmış 72 çalışmanın birleşik güvenlilik analizinde, tansiyon düşmesiyle ilişkili yan etkilerin sıklığı plasebo kontrollü çalışmalarda %0,6 ile %1,5 arasında bulunmuştur ^[114]. Tansiyon ilaçlarıyla etkileşimin ayrıntıları Bölüm 9'da verilmiştir.

Kalp ritmi. Plaseboya göre her gün tadalafil alan hastalarda EKG değişiklikleri, özellikle kalp hızında yavaşlama, biraz daha sık bildirilmiştir. Bu değişikliklerin çoğu bir yakınmayla ilişkili değildir ^[10].

Görme

NAION. Göz sinirinin kan akımının azalmasına bağlı ani görme kaybına arterit dışı ön iskemik optik nöropati (NAION) denir. Orcafil KÜB'üne göre gözlemsel verilerin analizi, PDE5 baskılayıcılarına maruz kalan sertleşme sorunlu erkeklerde akut NAION riskinin arttığını göstermektedir. Ani görme bozukluğu yaşayan kişi ilacı bırakmalı ve hemen hekime başvurmalıdır. Daha önce NAION nedeniyle bir gözünde görme kaybı olanlarda Orcafil kontrendikedir ^[10].

Literatürdeki kanıt tutarsızdır. Bir derlemede 39 olgu bildirimi ve riskin yaklaşık iki kat arttığını gösteren bir olgu-çapraz çalışma tartışılmış, NAION geçiren ve PDE5 baskılayıcı kullanmış hastalara diğer gözde risk konusunda bilgi verilmesi önerilmiştir ^[115]. Dört gözlemsel çalışmanın meta-analizinde ise kesin NAION ile anlamlı bir ilişki bulunmamıştır ^[116]. Olay çok seyrek olduğu için kesin bir sonuca varmak zordur. Hekimin önceden göz sinirinin yapısı ya da NAION öyküsü hakkında bilgilendirilmesi önemlidir.

Santral seröz koryoretinopati. Gözün arka kısmında sıvı birikmesiyle görme bulanıklığı ve çarpıklığına yol açan bu durum, PDE5 baskılayıcılarıyla ilişkili olarak bildirilmiştir. Vakaların çoğu ilaç bırakıldıktan sonra kendiliğinden düzelmiştir ^[10]. Bu uyarı Orcafil'in 2019 tarihli 10 mg KÜB'ünde bulunmamaktadır (Bölüm 2.6).

Ağ tabakası damar tıkanması. Pazarlama sonrası çok seyrek bildirilmiştir ve ilaçla nedensellik ilişkisi araştırılmamıştır. Özellikle yaşlı ve kanı koyulaşmış hastalarda risk daha yüksektir ^[10].

İşitme

Tadalafil kullanımından sonra ani işitme kaybı vakaları bildirilmiştir. Bazı vakalarda yaş, şeker hastalığı, yüksek tansiyon ya da önceki işitme kaybı gibi başka risk etkenleri de vardır. İşitmede ani azalma olursa ilaç bırakılmalı ve hemen tıbbi yardım alınmalıdır ^[10].

ABD'de yapılan büyük bir gözlemsel çalışmada 1.233 ani işitme kaybı vakası incelenmiştir. PDE5 baskılayıcı kullanımı küçük ama anlamlı bir risk artışıyla ilişkili bulunmuştur. Bu artış 10.000 kişi-yılında yaklaşık 2 ek vakaya karşılık gelir ^[117]. 25 hastalık küçük bir ileriye dönük çalışmada ise ortalama işitme eşiklerinde anlamlı değişiklik görülmemiştir, ancak yüksek dozda üç hastada yüksek frekanslarda eşik artışı saptanmıştır ^[118].

Uzun süren sertleşme ve priapizm

Dört saatten uzun süren ağrılı sertleşmeye priapizmPriapizmCinsel uyarıdan bağımsız, dört saatten uzun süren ve çoğunlukla ağrılı sertleşme. Acil tedavi gerektirir. Sözlükte gör denir ve acil tedavi gerektirir. Orcafil KÜB'ünde uzamış sertleşme yaygın olmayan, priapizm seyrek yan etkiler arasındadır ^[10]. Tadalafille ilişkili ilk priapizm vakası 2005'te yayımlanmıştır. Bu hastada sertleşme 36 saat sürmüş ve ameliyat gerekmiştir ^[119]. Dünya Sağlık Örgütü'nün yan etki veri tabanının analizinde PDE5 baskılayıcılarına ait bildirimlerin %0,41'i priapizmdir. Penise iğneyle uygulanan ilaçlarda bu oran çok daha yüksektir ^[120].

Penisinde eğrilik, sertleşmiş doku ya da Peyronie hastalığıPeyronie hastalığıPenis dokusunda sertleşmiş plak oluşması ve buna bağlı eğrilik. Sözlükte gör gibi yapısal bozukluk olanlarda ve orak hücre anemisi, multipl miyelom ya da lösemi gibi priapizme yatkınlık yaratan durumlarda Orcafil dikkatle kullanılmalıdır ^[10].

Cilt kanseri ile ilişki

PDE5 baskılayıcı kullanımı ile melanom arasındaki ilişki 2011'den beri tartışılmaktadır. İsveç'te yapılan bir çalışmada PDE5 baskılayıcı kullanımı melanomda küçük ama anlamlı bir artışla ilişkili bulunmuştur. Ancak bu ilişki yalnızca az sayıda reçete alanlarda ve erken evre melanomda görülmüş, çok sayıda reçete alanlarda görülmemiştir. Bu ilaçları kullananların eğitim ve gelir düzeyinin daha yüksek olduğu da saptanmıştır ^[121]. Beş çalışmanın meta-analizinde de risk artışı yaklaşık %11 bulunmuş, ancak doz arttıkça riskin artmaması ve bazal hücreli cilt kanseriyle de ilişki görülmesi, güneş ışığına maruziyet gibi başka bir etkenin rol oynadığını düşündürmüştür ^[122]. 2025'te yayımlanan güncel bir meta-analizde toplu analizde risk artışı bulunmuş, ilaçlar tek tek incelendiğinde tadalafil için artış istatistiksel olarak anlamlı çıkmamıştır ^[123].

Bu tartışma Orcafil KÜB'üne bir uyarı olarak girmemiştir. Kanıt, nedensel bir ilişkiyi göstermekten çok uzaktır. Yine de cilt kanseri öyküsü olanların bunu hekimle konuşması uygundur.

Özel gruplarda güvenlilik

Yaşlılar. 65 yaş üzerindeki hastalarda veri sınırlıdır. Sertleşme sorunu çalışmalarında ishal 65 yaş üzerinde, prostat çalışmalarında baş dönmesi ve ishal 75 yaş üzerinde daha sık bildirilmiştir ^[10].

Böbrek ve karaciğer hastaları. Ağır böbrek yetmezliğinde ilaç düzeyinin artması, sınırlı deneyim ve diyalizin ilacı temizleyememesi nedeniyle Orcafil önerilmez. Ağır karaciğer bozukluğunda güvenlilik verisi sınırlıdır ^[10].

Kadınlar ve gebelik. Orcafil kadınlarda kullanım için endike değildir. Gebelikte kullanımından kaçınılması, emzirme döneminde kullanılmaması önerilir ^[10].

Araç kullanımı. Klinik çalışmalarda baş dönmesi tadalafil ve plasebo gruplarında benzer sıklıktadır. Yine de kişinin ilaca nasıl tepki verdiğini bilmeden araç ya da makine kullanmaması önerilir ^[10].

Üreme. Altı aylık çalışmalarda tadalafilin sperm ve üreme hormonları üzerinde olumsuz etkisi görülmemiştir ^[45]. 75 yayını kapsayan 2023 tarihli bir derlemede, ağızdan alınan PDE5 baskılayıcılarının genel olarak sperm hareketliliğini artırdığı, diğer sperm ve hormon ölçümlerinde ise sonuçların değişken olduğu bulunmuştur. En iyi kontrol edilmiş çalışmalarda sperm kalitesinde değişiklik görülmemiştir ^[124].

Yan etkiler nasıl bildirilir

Orcafil kullanırken görülen yan etkiler hekim ya da eczacıya söylenmelidir. Kullanma talimatında, yan etkilerin TİTCK'nin internet sitesindeki "İlaç Yan Etki Bildirimi" bölümünden ya da 0 800 314 00 08 numaralı hattan Türkiye Farmakovijilans MerkeziTÜFAMTürkiye Farmakovijilans Merkezi. İlaçların yan etki bildirimlerini toplayan ve değerlendiren TİTCK birimi. Sözlükte gör'ne (TÜFAM) bildirilebileceği yazılıdır ^[19]. Bu bildirimler ilacın güvenliliğinin ruhsattan sonra da izlenmesini sağlar.

Yan etki bildiriminde ilacın adının ve parti numarasının yazılması önemlidir. Aynı etken maddenin birden fazla markası olduğunda, hangi ürünün kullanıldığının bilinmesi, olası bir kalite sorununun izlenebilmesini kolaylaştırır. Kutudaki karekod bu bilgileri içerir (Bölüm 12).

Nitratlar

NitratlarNitratlarGöğüs ağrısında kullanılan, damarları genişleten ilaçlar. Dil altı nitrogliserin ve isosorbid bu gruptadır. PDE5 baskılayıcılarıyla birlikte kullanılmaz. Sözlükte gör, göğüs ağrısının (anjina) tedavisinde ve önlenmesinde kullanılan, damarları genişleten ilaçlardır. Dil altı nitrogliserin, isosorbid mononitrat ve isosorbid dinitrat bu gruptadır. Nitratlar nitrik oksit verir ve cGMP'yi artırır. Tadalafil ise cGMP'nin parçalanmasını yavaşlatır. İki etki birleştiğinde damarlar aşırı genişler ve tansiyon tehlikeli biçimde düşebilir ^[10].

Orcafil KÜB'üne göre herhangi bir biçimde organik nitrat kullanan hastalarda Orcafil kontrendikedir ^[10]. Etkileşimin süresi ayrıca incelenmiştir. 150 kişinin 7 gün boyunca günde 20 mg tadalafil aldığı ve farklı zamanlarda 0,4 mg dil altı nitrogliserin verildiği çalışmada etkileşim 24 saatten uzun sürmüş ve son tadalafil dozundan 48 saat sonra artık saptanamamıştır ^[10]. Aynı çalışmanın yayımlanmış sonuçlarına göre nitrogliserin, tadalafilden 4, 8 ve 24 saat sonra verildiğinde ayakta ölçülen büyük tansiyonu 85 mmHg'nin altına düşen kişi sayısı plasebodan fazladır. 48, 72 ve 96. saatlerde fark görülmemiştir ^[125].

Bu bilgi acil durumda önemlidir. Orcafil'in herhangi bir dozunu almış bir kişide hayatı tehdit eden bir durumda nitrat gerekirse, son Orcafil dozundan en az 48 saat geçmiş olması gerektiği göz önünde bulundurulur. Bu durumda nitrat yalnızca yakın tıbbi gözetim altında ve uygun izlemle verilir ^[10]. Amerikan Üroloji Derneği kılavuzunda da tadalafil kullanan bir hastada nitrogliserin için beklenecek sürenin diğer PDE5 baskılayıcılarından daha uzun olabileceğine dikkat çekilmiştir ^[126]. Bu nedenle Orcafil kullanan bir kişi göğüs ağrısıyla acile başvurduğunda, ilacı ve son doz saatini mutlaka söylemelidir.

Halk arasında "poppers" olarak bilinen ve koklanarak kullanılan amil nitrit de bu gruptadır. EAU kılavuzunda keyif amacıyla kullanılan amil nitrit dahil her türlü organik nitrat ve nitrik oksit verici madde, PDE5 baskılayıcıları için kesin kontrendikasyon olarak gösterilmiştir. Kalp hastalığında kullanılan nikorandil ile birlikte kullanım da nitrik oksit verici özelliği nedeniyle kontrendikedir ^[17].

Riosiguat

RiosiguatRiosiguatAkciğer damar basıncı yüksekliğinde kullanılan, cGMP yapımını doğrudan artıran ilaç. Tadalafil ile birlikte kullanılmaz. Sözlükte gör, akciğer damar basıncı yüksekliğinde kullanılan ve cGMP yapımını doğrudan artıran bir ilaçtır. Klinik çalışmalarda riosiguatın PDE5 baskılayıcılarının tansiyon düşürücü etkisini artırdığı, birlikte kullanımın ise bir yarar sağladığına dair bulgu olmadığı görülmüştür. Bu nedenle riosiguat ile Orcafil'in birlikte kullanımı kontrendikedir ^[10]. Bu kontrendikasyon Orcafil'in 2024 tarihli 5 mg ve 20 mg KÜB'lerinde yer alır, 2019 tarihli 10 mg KÜB'ünde ise bulunmaz ^{[8, 9]}.

Alfa blokerler

Alfa blokerler, prostat büyümesinde ve bazen yüksek tansiyonda kullanılan ilaçlardır. Orcafil'in prostat endikasyonu nedeniyle bu ilaçlarla birlikte kullanım sık karşılaşılan bir durumdur.

Doksazosin. Orcafil KÜB'üne göre günde 4 ve 8 mg doksazosinin tadalafille birlikte kullanımı, doksazosinin tansiyon düşürücü etkisini anlamlı biçimde artırır. Bu etki en az 12 saat sürer ve bayılma dahil belirtilere yol açabilir. Bu nedenle bu birlikte kullanım önerilmez ^[10]. Sağlıklı gönüllülerde yapılan çalışmada 20 mg tadalafil, doksazosin alanlarda ayakta ölçülen büyük tansiyonu plaseboya göre ortalama 9,8 mmHg daha fazla düşürmüştür. Ayakta büyük tansiyonu 85 mmHg'nin altına düşen kişi oranı tadalafil ile %28, plaseboyla %6'dır ^[127].

Tamsulosin ve alfuzosin. Az sayıda sağlıklı gönüllüde yapılan etkileşim çalışmalarında bu belirgin etki alfuzosin ve tamsulosin ile görülmemiştir ^[10]. Tamsulosin alanlarda 10 ve 20 mg tadalafil, ayakta ölçülen tansiyonda plaseboya benzer değişiklik yapmış ve hiçbir katılımcının büyük tansiyonu 85 mmHg'nin altına düşmemiştir ^[127]. Günlük 5 mg tadalafil ile yapılan bir çalışmada da 4 mg doksazosin ya da tamsulosin ile birlikte kullanımda ortalama tansiyon değişimleri plaseboya benzer bulunmuştur, ancak bazı katılımcılarda kısa süreli tansiyon düşmesi ve bayılma görülmüştür ^[128].

KÜB'e göre alfa bloker kullanan hastalarda ve özellikle yaşlılarda tadalafil dikkatli kullanılmalı, tedavi en düşük dozla başlanmalı ve doz kademeli olarak ayarlanmalıdır ^[10].

Diğer tansiyon ilaçları

Tadalafilin tansiyon ilaçlarıyla etkileşimi, kalsiyum kanal blokeri (amlodipin), ADE baskılayıcı (enalapril), beta bloker (metoprolol), tiyazid türü idrar söktürücü (bendrofluazid) ve anjiyotensin II reseptör blokerleriyle incelenmiştir. 10 mg tadalafil ile bu gruplardan hiçbirinde klinik olarak anlamlı etkileşim görülmemiştir. Amlodipin ve anjiyotensin II reseptör blokerleriyle yapılan çalışmalarda 20 mg kullanılmıştır ^[10].

Birden fazla tansiyon ilacı kullananlarda tadalafilin tansiyondaki etkisi, tansiyonun kontrol düzeyine bağlıdır. Tansiyonu iyi kontrol edilenlerde düşüş en azdır ve sağlıklı gönüllülerdekine benzer. Tansiyonu iyi kontrol edilmeyenlerde düşüş daha fazladır, ancak çoğu kişide belirti yaratmamıştır ^[10]. 72 çalışmanın birleşik analizinde de tansiyon ilacı kullanan ve kullanmayan hastalarda tansiyon düşmesine bağlı yan etkilerin sıklığı düşük bulunmuştur ^[114].

Bu bulgulara göre tansiyon ilacı kullanan bir kişi Orcafil kullanabilir, ancak bunu hekime bildirmelidir. Günlük tedavi başlanırken tansiyon ilaçlarının dozunun gözden geçirilmesi gerekebilir ^[10].

Tadalafilin düzeyini değiştiren ilaçlar

Tadalafil karaciğerde CYP3A4 enzimiyle yıkılır (Bölüm 4.4). Bu enzimi baskılayan ilaçlar tadalafilin kandaki düzeyini artırır, uyaran ilaçlar azaltır. Orcafil KÜB'ünde yer alan ölçümler Tablo 9.1'de verilmiştir.

Tablo 9.1. Tadalafilin kan düzeyini değiştiren ilaçlar

Kaynak: ^[10].

Güçlü CYP3A4 baskılayıcısı kullanan hastalarda Orcafil reçete edilirken dikkatli olunmalıdır, çünkü yan etkilerin sıklığı artabilir ^[10]. P-glikoproteinP-glikoproteinHücre zarında bazı ilaçları hücre dışına taşıyan protein. İlaçların emilimini ve atılımını etkileyebilir. Sözlükte gör gibi taşıyıcı proteinlerin tadalafilin vücuttaki dağılımındaki rolü bilinmemektedir ve bu yolla etkileşim olasılığı dışlanamaz ^[10].

Etkileşim çalışmalarının 10 ve 20 mg tadalafil ile yapıldığı, 10 mg ile yapılan çalışmalarda yüksek dozlarda ortaya çıkabilecek klinik olarak önemli etkileşimlerin tamamen dışlanamadığı Orcafil 5 mg KÜB'ünde ayrıca belirtilmiştir ^[10].

Tadalafilin diğer ilaçlara etkisi

Tadalafil, CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 ve CYP2C19 enzimlerini baskılamaz ya da uyarmaz. Bu nedenle bu enzimlerle yıkılan ilaçların düzeyini klinik olarak anlamlı biçimde değiştirmesi beklenmez ^[10]. Klinik çalışmalarda CYP3A4 ile yıkılan midazolam ve lovastatinin düzeyi, 14 güne kadar tadalafil kullanımında değişmemiştir ^[42].

Orcafil KÜB'ünde ayrıca incelenen diğer etkileşimler şunlardır ^[10]:

• Varfarin. Tadalafil varfarinin düzeyini ve pıhtılaşma süresine etkisini değiştirmemiştir.
• Aspirin. Tadalafil, aspirinin uzattığı kanama süresini etkilememiştir.
• Teofilin. Farmakokinetik etkileşim görülmemiş, yalnızca kalp hızında dakikada 3,5 atımlık küçük bir artış olmuştur.
• Etinilöstradiol ve terbutalin. Tadalafil etinilöstradiolün ağızdan alındığında kana geçen miktarını artırmıştır. Terbutalinde de benzer bir etki beklenebilir. Klinik önemi kesin değildir.
• Finasterid. Prostat büyümesinde birlikte kullanımda yeni bir yan etki görülmemiştir, ancak usulüne uygun bir etkileşim çalışması yapılmamıştır. Dikkatli olunmalıdır.
• Şeker ilaçları. Özel bir etkileşim çalışması yapılmamıştır.

Alkol

Alkol ile tadalafilin birlikte kullanımı ayrıntılı olarak incelenmiştir. Ortalama en yüksek kan alkol düzeyi %0,08 olacak şekilde alınan alkolün düzeyi, 10 ya da 20 mg tadalafilden etkilenmemiştir. Alkolden 3 saat sonra da tadalafil düzeyinde değişiklik görülmemiştir ^[10].

Tansiyon üzerindeki etkisi doza bağlıdır. 80 kilogramlık bir erkek için yaklaşık 180 ml %40'lık votkaya karşılık gelen 0,7 g/kg alkolle birlikte verilen 20 mg tadalafil, alkolün yaptığı ortalama tansiyon düşüşünü artırmamıştır. Ancak bazı gönüllülerde ayağa kalkınca baş dönmesi ve tansiyon düşmesi görülmüştür. Daha düşük alkol dozunda (0,6 g/kg) tansiyon düşmesi görülmemiş, baş dönmesi yalnızca alkol alınmasındaki kadar sık olmuştur. Tadalafil, alkolün düşünme işlevleri üzerindeki etkisini artırmamıştır ^[10].

Kullanma talimatındaki öneri, kan alkol düzeyinin %0,08 ya da üzerine çıkacak kadar alkolden kaçınılmasıdır. Alkol ayrıca sertleşme yeteneğini olumsuz etkileyebilir ^[19]. Türkiye'deki toplum çalışmasında alkol tüketimi ile sertleşme sorunu arasında ters yönlü bir ilişki bulunmuştur ^[14]. Bu bulgu kesitsel bir ilişkidir ve fazla alkolün sertleşmeyi bozabileceği gerçeğini değiştirmez.

Greyfurt suyu

Greyfurt suyu bağırsaktaki CYP3A4 enzimini baskılar. Orcafil KÜB'ünde greyfurt suyu, tadalafil düzeyini artırması beklenen maddeler arasında sayılmıştır ^[10]. Kullanma talimatında greyfurt suyunun Orcafil'in etkisini değiştirebileceği, dikkatle kullanılması ve daha fazla bilgi için hekime danışılması önerilmiştir ^[19]. Greyfurt suyu ile tadalafil arasında insanda yapılmış özel bir çalışma Orcafil belgelerinde yer almaz.

Diğer sertleşme ilaçları ve "doğal" ürünler

Orcafil'in diğer PDE5 baskılayıcıları ya da başka sertleşme tedavileriyle birlikte kullanımının güvenliliği ve etkinliği çalışılmamıştır. Bu nedenle bu tür birlikte kullanımlar önerilmez ^[10]. Aynı gün içinde Orcafil'e ek olarak sildenafil, vardenafil ya da avanafil içeren bir ilaç almak, ya da Orcafil ile başka bir tadalafil markasını birlikte kullanmak bu kurala aykırıdır.

Daha az bilinen bir risk, "bitkisel" ya da "doğal" olarak satılan cinsel performans ürünleridir. ABD'de 91 örneğin incelendiği bir çalışmada, hiçbiri etiketinde sentetik madde içerdiğini belirtmediği halde örneklerin %81'inde PDE5 baskılayıcısı ya da benzeri maddeler bulunmuştur. Bunların bir kısmında madde miktarı onaylı en yüksek dozun üzerindedir ve yalnızca 14 örnekte nitratlarla birlikte kullanım uyarısı vardır ^[129]. Orcafil kullanan bir kişinin bu ürünlerden birini de alması, farkında olmadan iki kat doz almasına ya da nitrat kullananlarda gizli bir tehlikeye yol açabilir. Bu konu Bölüm 12'de ele alınmıştır.

Hekime söylenmesi gereken ilaçlar

Orcafil başlanmadan önce hekime ve eczacıya kullanılan tüm ilaçlar söylenmelidir. Özellikle şu gruplar önemlidir:

• Göğüs ağrısı için nitratlı ilaçlar (dil altı, ağızdan, bant ya da sprey), nikorandil ve amil nitrit.
• Riosiguat.
• Prostat ya da tansiyon için alfa blokerler, özellikle doksazosin.
• Diğer tansiyon ilaçları.
• Ketokonazol, itrakonazol, eritromisin, klaritromisin ve HIV ilaçları gibi CYP3A4 baskılayıcıları.
• Rifampisin, fenobarbital, fenitoin ve karbamazepin gibi CYP3A4 uyarıcıları.
• Diğer sertleşme ilaçları ve cinsel performans için satılan ürünler.

Jenerik ilaçlar hakkında ne düşünülüyor

Jenerik ilaçlara yönelik algıyı inceleyen bir sistematik derlemede 16 hekim, 11 eczacı ve 31 hasta ya da tüketici çalışması değerlendirilmiştir. Üç grupta da jenerik ilaçlara bakışın zaman içinde iyileştiği, ancak bir miktar güvensizliğin sürdüğü görülmüştür. Güvensizlik en çok hastalarda belirgindir ve "daha ucuz demek daha düşük kalite demektir" inancı yaygındır. Eğitim düzeyi yüksek olanlarda kabul daha fazla, sosyoekonomik düzeyi düşük olanlarda güvensizlik daha fazladır ^[130].

Aynı yazarın yalnızca hastaları ve tüketicileri inceleyen derlemesinde, marka adına duyulan güvenin jenerik kullanımının önündeki en büyük engellerden biri olduğu bulunmuştur. Hastaların hekime güveni yüksektir ve hekimin jenerik ilaç hakkındaki görüşü hastanın görüşünü etkiler ^[131]. Derlemelerde güveni artırmanın yolu olarak eşdeğerlik, ruhsat süreci ve jenerik ilaçların sahte ilaç olduğu gibi yanlış inanışlar hakkında bilgi verilmesi önerilmiştir ^[130].

Hekim ve eczacıların görüşlerini inceleyen bir derlemede ise ülkeler arasında belirgin farklar saptanmıştır. Sağlık sistemi daha gelişmiş ülkelerde hekimler ve eczacılar jenerik ilaçların kalitesine güvenmektedir. Denetim, biyoeşdeğerlik koşulları ve üretim standartlarının değişken olduğu sistemlerde ise etkinlik ve kalite konusunda güvensizlik dile getirilmiştir. Eczacıların biyoeşdeğerlik kavramını hekimlerden daha iyi bildiği görülmüştür ^[132].

Jenerik ilaç kullanımını etkileyen etkenler 67 çalışmayı kapsayan bir derlemede hasta, geri ödeme ve maliyet kontrolü, sağlık politikaları, tanıtım, eğitim, teknoloji ve hekimle ilgili etkenler olmak üzere yedi başlık altında toplanmıştır ^[133]. Avrupa'da hükümetlerin jenerik kullanımını artırmak için hekimlere, eczacılara ve hastalara yönelik çeşitli politikalar uyguladığı, bu politikaların başarısının ise üç grubun da jenerik ilaçlar hakkında olumlu bilgi ve algıya sahip olmasına bağlı olduğu belirtilmiştir ^[134].

Etiketin ve tabletin görünüşünün etkisi

İlacın adı ve görünüşü, kişinin ilaçtan ne beklediğini etkiler. Bu beklenti de ilacın etkisinin nasıl algılandığını değiştirebilir.

Yeni Zelanda'da sık baş ağrısı çeken 87 üniversite öğrencisiyle yapılan bir çalışmada, her katılımcı dört ayrı baş ağrısında marka ya da jenerik etiketli tabletler almıştır. Tabletlerin yarısı gerçek ibuprofen, yarısı plaseboydu. Marka etiketli plasebo tabletleri ağrıyı gerçek ibuprofene yakın ölçüde azaltmış, jenerik etiketli plasebo ise belirgin biçimde daha az etkili bulunmuştur. Plaseboya bağlanan yan etkiler de jenerik etiketle daha sık bildirilmiştir ^[135]. Bu çalışma etken madde içermeyen tabletlerle bile etiketin algıyı değiştirdiğini göstermektedir. Orcafil gibi bir eşdeğer ilacı kullanan kişide, "jenerik daha zayıftır" beklentisinin etkiyi ve yan etkileri olduğundan farklı algılatabileceği akılda tutulmalıdır.

Tabletin şeklinin ve renginin değişmesi de önemlidir. ABD'de kalp krizi sonrası ilaç kullanan 11.513 hastanın %29'unda, eczaneden farklı jenerik ürünler verildiği için tablet görünümü değişmiştir. Tabletin renginin değişmesi ilacı bırakma olasılığını %34, şeklinin değişmesi %66 artırmıştır ^[136]. Orcafil'in sarı ve damla şeklindeki tableti, Cialis'in badem şeklindeki tabletinden ve diğer tadalafil eşdeğerlerinden farklı görünür (Bölüm 2.7). Marka değiştiren bir kişinin bu farkı bilmesi, gereksiz endişeyi önleyebilir.

Algı ile kanıt arasındaki ayrılık bilim dünyasında da vardır. Kalp-damar ilaçlarında yapılan klinik karşılaştırmalar jenerik ilaçların daha kötü olduğunu göstermediği halde, konuyla ilgili başyazıların yarısından fazlası jenerik ilaçlara olumsuz bakmıştır ^[32].

Eşdeğer ilaca geçişin klinik sonuçları

İlk ruhsatlı bir ilaçtan eşdeğerine geçişin sonuçlarını inceleyen 40 çalışmalık bir sistematik derlemede, 97 klinik karşılaştırmanın %67'sinde jenerik ve ilk ruhsatlı ilaç arasında anlamlı fark bulunmamıştır. Yazarlar geçişten sonra klinik etkinin benzer olduğu sonucuna varmıştır. Aynı derlemede, geçişin her zaman maliyet tasarrufu sağlamadığı da görülmüştür ^[137]. ABD'de beş ilacın eşdeğerleri piyasaya çıktıktan sonra yapılan gerçek yaşam analizinde de etkisizliğe işaret eden sonuçlarda artış görülmemiştir ^[33].

Sertleşme sorunu ilaçlarında jenerik ile ilk ruhsatlı ilacın klinik sonuçlarını doğrudan karşılaştıran yayımlanmış bir randomize çalışma, bu derlemede incelenen literatürde bulunamamıştır. Bu alandaki kanıt, biyoeşdeğerlik çalışmaları ile diğer ilaç gruplarından gelen genel bulgulara dayanmaktadır (Bölüm 3).

Sertleşme ilaçlarında tedaviyi bırakma

Sertleşme sorununun ilaç tedavisinde bırakma oranı yüksektir. 2025 tarihli bir değerlendirmede ağızdan alınan PDE5 baskılayıcılarının uzun süreli bir tedavi olduğu ve bırakma oranının yüksek olduğu vurgulanmıştır ^[18]. Bırakma ile ilgili başlıca çalışmalar Tablo 10.1'de özetlenmiştir.

Tablo 10.1. PDE5 baskılayıcılarında tedaviyi bırakma ve devam

Kaynaklar: ^{[138, 139, 140, 141, 142, 143]}.

Bu çalışmalardan birkaç ortak sonuç çıkar. Birincisi, bırakmanın en sık nedeni beklenen etkinin alınamamasıdır. Portekiz çalışmasında bırakanların yarısından fazlası bunu ilk üç ay içinde yapmıştır ^[138]. Bu, ilk dozların doğru kullanılması ve yetersiz yanıtta hekimle görüşülmesinin önemini gösterir. Birinci basamakta yanıtsızlık sanılan durumların bir kısmı yanlış kullanımdan kaynaklanabilir ^[17].

İkincisi, psikolojik ve ilişkiyle ilgili etkenler önemli yer tutar. Eşinin tedaviye katıldığı erkeklerin tedaviyi bırakma olasılığı daha düşüktür ^[138]. Uzun süreli kullanıcılarla yapılan görüşmelerde erkeklerin %75'inin ilacı her ilişkide kullanmadığı ve kararı psikolojik, ilaçla ilgili, durumsal ve ilişkisel etkenlere göre verdiği görülmüştür ^[144].

Üçüncüsü, tadalafil ile tedaviye devam oranı genel olarak daha yüksektir. 770 hastayla yapılan çok merkezli randomize çalışmada tadalafil kullananlarda ilacı bırakmaya kadar geçen süre sildenafile göre anlamlı biçimde uzun bulunmuştur. Sildenafil kullananlarda "etki süresinin kısa olması nedeniyle zaman baskısı" ve "ilacın cinsel yaşamımı kontrol ettiğini hissetmek" daha sık bırakma nedenleridir ^[142].

Maliyetin tedaviye etkisi

Sertleşme ilaçları çoğu ülkede geri ödeme kapsamında değildir ve hasta tarafından ödenir. Türkiye'de de Orcafil'in bedeli SGK tarafından karşılanmaz (Bölüm 11). Bu nedenle maliyet tedaviye devamı doğrudan etkiler. Kore çalışmasında bırakanların %26,7'si yüksek maliyeti neden olarak göstermiştir ^[139]. Türkiye'de günlük 5 mg tadalafil kullanan 233 hastada aylık gelir, ilaca uyumun bağımsız belirleyicilerinden biri bulunmuştur ^[143].

Jeneriklerin bu soruna çözüm olup olmadığı Fransa'da araştırılmıştır. 177 hastanın anketinde, jenerik PDE5 baskılayıcı kullananların %34'ü, ilk ruhsatlı ilaç kullananların %38'i fiyat nedeniyle tedaviyi aksatmıştır ve iki oran arasında anlamlı fark yoktur. Hastaların %19'u tasarruf için tableti bölmüş, %57'si en ucuz fiyatı bulmak için birden fazla eczaneye başvurmuş, %44'ü internetteki ticari sitelerde fiyat karşılaştırması yapmıştır ^[145]. ABD'de aynı mahalledeki eczaneler arasında jenerik 20 mg tadalafilin peşin fiyatının 15 ile 27 kat arasında değişebildiği gösterilmiştir ^[146].

Türkiye'deki durum bu iki ülkeden farklıdır. Eczanede satılan ilaçların azami fiyatı Sağlık Bakanlığı tarafından belirlenir ve geçerlilik tarihiyle ilan edilir ^[6]. Bu nedenle ABD'deki gibi eczaneler arasında büyük fiyat farkları beklenmez. İnternetten ilaç satışı ise yasaktır (Bölüm 12). Ayrıca Ekim 2026 itibarıyla Orcafil'in fiyatı Cialis'inkiyle aynıdır, yani Türkiye'de bu iki ürün arasında seçim yapmanın bir fiyat avantajı yoktur.

Tablet bölme konusunda da dikkat gerekir. Fransa'daki hastaların bir kısmı tasarruf için tableti bölmüştür ^[145]. Orcafil'in 5 mg ve 20 mg tabletlerinin ise KÜB'e göre bölünerek kullanılması uygun değildir ^{[10, 8]}.

Orcafil kullanan biri için çıkarımlar

Bu bölümdeki bulgular Orcafil kullanan bir kişi için şu pratik sonuçlara işaret eder:

• Eşdeğer, daha zayıf demek değildir. Orcafil, biyoeşdeğerliği kanıtlanarak ruhsat almıştır. "Jenerik daha az etkilidir" beklentisi, etkinin algılanmasını olumsuz etkileyebilir ^[135].
• Tablet farklı görünebilir. Orcafil'in tableti sarı ve damla şeklindedir. Cialis'ten ya da başka bir eşdeğerden geçen kişi farklı bir tablet görecektir. Bu fark beklenen bir durumdur ve ilacın sahte olduğu anlamına gelmez. Tabletin Orcafil KÜB'ündeki tanıma uyması gerekir (Bölüm 12).
• İlk denemeler belirleyici değildir. Başarı oranları ilk dozlarda artarak yükselir. Etki yetersiz görünüyorsa hekime danışmadan önce ilacın doğru kullanılıp kullanılmadığı gözden geçirilebilir.
• Marka değişikliği not edilmelidir. Farklı tadalafil markaları arasında geçiş yapan kişinin bunu hekimine ve eczacısına söylemesi, olası bir etkinlik ya da yan etki farkının değerlendirilmesini kolaylaştırır.
• Maliyet nedeniyle tedavi bırakılmadan önce seçenekler konuşulabilir. İlişki öncesi kullanım ile günlük kullanımın aylık maliyeti farklıdır (Bölüm 11). Tablet bölmek ya da internetten ucuz ilaç aramak ise güvenli seçenekler değildir.

Güncel fiyatlar

Orcafil'in güncel perakende satış fiyatları Tablo 11.1'de verilmiştir. Fiyatlara KDV dahildir. 20 mg kutunun kaydında KDV hariç fiyat 2.000,90 TL olarak görünür, yani ilaçta uygulanan KDV oranı %10'dur ^[147].

Tablo 11.1. Orcafil'in eczane fiyatları (Ekim 2026)

Kaynaklar: ^{[22, 147, 7]}. Fiyatlar 17 Ekim 2026'da kontrol edilmiştir. Fiyat listeleri sık güncellendiği için eczanede teyit edilmelidir.

14 tabletlik kutuda tablet başına fiyat, 28 tabletlik kutudan yaklaşık %10 daha yüksektir. Ancak bu kutu Ekim 2026 e-reçete listesinde aktif görünmemektedir (Bölüm 2.2).

İlaç fiyatı nasıl belirlenir

Türkiye'de beşeri ilaçların fiyatları, Beşeri Tıbbi Ürünlerin Fiyatlandırılmasına Dair Karar'a göre belirlenir. Son karar 12 Mart 2026'da Resmi Gazete'de yayımlanmıştır. Karara göre Sağlık Bakanlığı ilaçların azami fiyatlarını belirler ve fiyatlar geçerlilik tarihiyle birlikte ilan edilir ^[6].

Fiyatın temeli, Avrupa Birliği ülkeleri arasından seçilen 5 ile 10 kaynak ülkedeki en düşük fabrika çıkış fiyatıdır. Bu fiyata gerçek kaynak fiyatGerçek kaynak fiyatBir ilacın seçilmiş Avrupa ülkelerindeki en düşük fabrika çıkış fiyatı. Türkiye'deki fiyat bu değere göre hesaplanır. Sözlükte gör denir ve avro olarak hesaplanır. Avro, Türk lirasına doğrudan piyasa kuruyla değil, bir önceki yılın ortalama avro kurunun %65'i alınarak çevrilir. Bu oranla bulunan değere halk arasında ilaç avrosuİlaç avrosuİlaç fiyatlarının hesaplanmasında kullanılan avro değeri. Bir önceki yılın ortalama avro kurunun %65'i alınarak bulunur. Sözlükte gör denir ve her yıl ilan edilir ^[6]. Ecza deposu ve eczane karları ile KDV bu fiyatın üzerine eklenerek perakende fiyat oluşur.

Eşdeğer ürünler için kararda özel kurallar vardır ^[6]:

• Eşdeğeri piyasaya çıkmış bir referans ürünün kaynak fiyatı, kayıtlı gerçek kaynak fiyatının en fazla %60'ı olabilir.
• Eşdeğer ürünlere de referans ürüne ait bu temel fiyatın en fazla %60'ı kadar kaynak fiyat verilebilir.
• Eşdeğer ürünlerin kaynak fiyatı, referans ürünün kaynak fiyatından yüksek olamaz.

Bu kurallar, ilk eşdeğer piyasaya çıktığında hem referans ürünün hem de eşdeğerlerin fiyatını aynı tavana bağlar. Ekim 2026'da Orcafil ile Cialis'in fiyatlarının kuruşu kuruşuna aynı olması bu yapıyla uyumludur.

Fiyat geçmişi

Orcafil'in fiyat geçmişi, resmi fiyat listelerinin haftalık kayıtlarından çıkarılmıştır. Bu kayıtlar 20 mg 4 tablet için Mart 2016'dan, 5 mg 28 tablet için Mayıs 2018'den başlar ^[147]. Tablo 11.2'de her yılın ilk ve son kaydındaki fiyatlar gösterilmiştir.

Tablo 11.2. Orcafil'in yıllara göre fiyatı (TL)

Kaynak: ^[147]. 2026 sütunu 31 Ağustos 2026 listesine kadardır. 5 mg kutusunun Ekim 2026 fiyat kaydı 4.068,59 TL'dir ^[22].

Bu dönemde 20 mg kutunun fiyatı yaklaşık 17,2 kat, 5 mg kutunun fiyatı yaklaşık 13,1 kat artmıştır. Artışın büyük kısmı 2022 ve 2023 yıllarında gerçekleşmiştir. 2022'de 20 mg kutunun fiyatı yıl içinde 315,05 TL'den 770,58 TL'ye, 5 mg kutununki 507,92 TL'den 1.270,74 TL'ye çıkmıştır. Fiyat değişikliklerinin önemli bir kısmı Aralık, Şubat ve Mart aylarında görülür. Bu zamanlama, kararda yer alan yıllık avro değeri güncellemesi ve fiyat değerlendirme süreciyle uyumludur ^[6].

Fiyat artışları Türk lirası cinsinden büyük görünse de, sistem avroya bağlı olduğu için bu artışların önemli bir kısmı kurdaki değişimi yansıtır. Yine de hasta açısından önemli olan cebinden çıkan Türk lirası tutarıdır ve ilacın maliyeti bu dönemde belirgin biçimde artmıştır.

Orcafil ile Cialis'in fiyat farkı nasıl kapandı

Orcafil ile Cialis'in fiyatları her zaman aynı değildi. İki ürünün haftalık kayıtları karşılaştırıldığında üç dönem ayırt edilmektedir ^{[147, 148]}:

1. 2016 ve 2017. Orcafil 20 mg ilk kaydında (Mart 2016) Cialis 20 mg ile aynı fiyattaydı. Yıl ortasında Cialis'in fiyatı arttı ve birkaç ay Orcafil daha ucuz kaldı. Aralık 2016'dan Aralık 2017'ye kadar fiyatlar yine aynıydı.
2. Aralık 2017 ile 2022 arası. Orcafil, Cialis'ten pahalı hale geldi. Fark 20 mg kutuda en fazla %9,3 (Şubat 2018, 186,66 TL'ye karşı 170,75 TL), 5 mg 28 tabletlik kutuda en fazla %16,3'tür (Mayıs 2018, 310,65 TL'ye karşı 267,18 TL). Fark yıllar içinde giderek küçüldü.
3. Eşitlik dönemi. 20 mg kutuların fiyatı 17 Aralık 2021'de, 5 mg kutuların fiyatı 15 Aralık 2022'de eşitlendi. O tarihten bu yana iki ürünün fiyatları kuruş düzeyindeki farklar dışında aynıdır.

Tablo 11.3. Orcafil ve Cialis'in fiyat farkının seyri (5 mg 28 tablet)

Kaynak: ^{[147, 148]}.

Bir eşdeğer ilacın uzun süre referans ilaçtan pahalı satılması, 2026 kararındaki "eşdeğerin kaynak fiyatı referansınkinden yüksek olamaz" kuralıyla ilk bakışta çelişir gibi görünür. Bu çelişkinin nedeni kamuya açık fiyat kayıtlarından anlaşılamamaktadır. O yıllarda yürürlükte olan fiyatlandırma kararının hükümleri, kaynak fiyatların hesaplandığı ülke fiyatları ya da ürünlerin farklı tarihlerde değerlendirilmesi gibi etkenler rol oynamış olabilir. Kesin olan, 2022'nin sonundan bu yana Orcafil'i Cialis'e tercih etmenin bir fiyat avantajı sağlamadığıdır.

Diğer eşdeğerlerle karşılaştırma

Ekim 2026'da e-reçete listesinde aktif olan sertleşme sorunu ve prostat endikasyonlu tadalafil kutularının fiyatları Tablo 11.4'te özetlenmiştir. Akciğer damar basıncı yüksekliğinde kullanılan 60 tabletlik kutular, farklı endikasyonları nedeniyle tabloya alınmamıştır.

Tablo 11.4. E-reçete listesinde aktif tadalafil kutularının fiyat aralığı (Ekim 2026)

Kaynaklar: aktif kutular ^[7], fiyatlar ^[149]. Aktif kutu sayısına Cialis dahildir. Efervesan tablet ayrı bir farmasötik şekil olduğu için 20 mg satırına alınmamıştır.

Tablo, Orcafil'in 5 mg kutusunun bu grubun en yüksek fiyatında, 20 mg kutusunun ise orta düzeyde olduğunu gösterir. 28 tabletlik 5 mg kutularda en ucuz eşdeğerler Orcafil'den yaklaşık %8,5, 4 tabletlik 20 mg kutularda en ucuz eşdeğer yaklaşık %14,7 daha ucuzdur. Kayıtlarda bazı eşdeğerlerin referans ürünün üzerinde fiyatla göründüğü de dikkat çekmektedir. Bu kayıtların güncelliği eczanede teyit edilmelidir.

Bir eşdeğerden diğerine geçiş hekimin bilgisi dahilinde yapılmalıdır. Tadalafil eşdeğerleri biyoeşdeğer kabul edildiği için aynı dozda benzer etki beklenir (Bölüm 3). Tablet görünümü ve yardımcı maddeler ise ürüne göre değişir.

Doz başına ve aylık maliyet

Orcafil'in maliyeti, kullanılan doz şemasına göre büyük farklılık gösterir. Ekim 2026 fiyatlarıyla yapılan hesap Tablo 11.5'tedir.

Tablo 11.5. Orcafil'in kullanım şekline göre maliyeti (Ekim 2026)

Hesaplama: 5 mg 28 tablet 4.068,59 TL, 20 mg 4 tablet 2.200,99 TL ^{[22, 147]}. Bir ay 4,345 hafta olarak alınmıştır.

Bu tablodan üç sonuç çıkar:

• Günlük 5 mg'ın yıllık maliyeti yaklaşık 53.000 TL'dir.
• Günlük 5 mg ile ilişki öncesi 20 mg arasındaki eşik ayda yaklaşık 8 dozdur. Ayda 8'den fazla, yani haftada yaklaşık 2'den fazla 20 mg doz kullanan biri için günlük 5 mg daha ucuzdur.
• Günlük 5 mg ile ilişki öncesi 10 mg arasındaki eşik ayda 15 dozdur. 10 mg yeterli olan biri için günlük kullanım, ancak ayda 15'ten fazla ilişki durumunda daha ucuzdur.
• 10 mg'ı iki adet 5 mg ile almak ucuzdur. E-reçete listesindeki tek 10 mg'lık kutuda tablet başına fiyat 507,06 TL'dir ^[149]. İki adet Orcafil 5 mg ile alınan 10 mg'lık doz ise 290,61 TL'dir.

Maliyet, tedavi seçiminde tek ölçüt değildir. Günlük kullanımın zamandan bağımsızlık gibi avantajları, ilişki öncesi kullanımın ise daha az ilaç alınması gibi avantajları vardır (Bölüm 5.3). Seçim hekimle birlikte yapılmalıdır. Tasarruf amacıyla tablet bölmek ise Orcafil KÜB'üne göre uygun değildir ^{[10, 8]}.

Reçete ve SGK geri ödemesi

Orcafil reçeteyle satılan bir ilaçtır. E-reçete listesinde reçete türü "Normal"dir, yani özel renkli reçete gerektirmez ^[7].

Sosyal Güvenlik Kurumu'nun bedeli ödenecek ilaçlar listesinde (EK-4/AEK-4/A listesiSGK'nın bedelini ödediği ilaçların barkodlarıyla listelendiği ek. Listede olmayan ilacın bedeli hasta tarafından ödenir. Sözlükte gör) Orcafil'in kutuları bulunmamaktadır. 2 Ekim 2026 tarihli liste üzerinde yapılan barkod taramasında, sertleşme sorunu ve prostat endikasyonlu tadalafil kutularının hiçbiri listede yer almamıştır. Listede yalnızca akciğer damar basıncı yüksekliğinde kullanılan 60 tabletlik 20 mg kutular ve bir sabit kombinasyon ürünü vardır ^[150]. Bu nedenle Orcafil'in bedelinin tamamı, prostat büyümesi için reçete edilse bile, hasta tarafından ödenir.

Bu durumun bir sonucu, reçetenin eczacı açısından fiyat değil, yasal bir zorunluluk olmasıdır. Orcafil'in eczaneden alınabilmesi için hekim reçetesi gereklidir. İnternet üzerinden ilaç satışı ise yasaktır (Bölüm 12).

Orcafil nereden alınır

Orcafil'i almanın yasal yolu üç adımdan oluşur:

1. Hekime başvuru. Sertleşme sorunu ya da idrar şikayeti için hekim değerlendirmesi, ilacın uygun olup olmadığını, kalp-damar durumunu ve kullanılan diğer ilaçları belirler (Bölüm 8 ve 9).
2. Reçete. Orcafil'in reçete türü "Normal"dir ve e-reçeteyle yazılır ^[7].
3. Eczane. Reçeteli ilaç ruhsatlı bir eczaneden alınır. TİTCK'nin eczane listesinde il ve ilçeye göre ruhsatlı eczaneler, e-Devlet'te ise nöbetçi eczaneler sorgulanabilir ^{[151, 152]}.

Eczacılar ve Eczaneler Hakkında Kanun'un 24. maddesine göre ilaçların internet ya da başka herhangi bir elektronik ortamda satışı yapılamaz ve eczaneler adına internet sitesi açılamaz ^[153]. Bu nedenle internette "Orcafil satış", "kapıda ödeme" ya da "WhatsApp'tan sipariş" gibi ilanlarla sunulan ürünler yasal değildir. Bu ilanlar eczane adını kullansa bile, Türkiye'de internet üzerinden ilaç satan yasal bir eczane yoktur.

İnternetten alınan ilaçlarda ne çıkıyor

İnternetten satılan sertleşme ilaçlarının içeriği farklı ülkelerde laboratuvarda incelenmiştir.

• ABD, Viagra. Arama motorlarında "Viagra satın al" sorgusunun ilk sonuçlarındaki 22 siteden sipariş verilmiştir. Hiçbir site reçete ya da sağlık sorgusu istememiş, %90'ı yasa dışı "jenerik Viagra" sunmuştur. Gelen 22 örneğin 17'si (%77) sahtedir ve etken madde miktarı etiketin %30 ile %50'si arasındadır ^[154].
• Japonya, Cialis. İnternetten satın alınan 45 tadalafil örneğinden yalnızca 9'u gerçektir. 23 örnek sahte, 9 örnek ruhsatsızdır. Sahte örneklerin bir kısmında tadalafil yerine sildenafil, bir kısmında yetersiz tadalafil bulunmuştur. Ruhsatsız örneklerin hiçbirinde ne tadalafil ne sildenafil vardır. Bazı sahte tabletler suda yeterince dağılmamıştır ^[155].
• Çekya, Cialis. Şüpheli internet eczanelerinden alınan 9 Cialis tabletinin hepsi sahtedir. İkisinde tadalafil yerine sildenafil ya da vardenafil bulunmuştur ^[156].
• Avrupa genelinde. Sahte PDE5 baskılayıcıları, el konulan sahte ilaçların büyük kısmını oluşturur. İncelenen sahte ürünlerde etken madde miktarı %0 ile %200'ün üzerinde değişmiş, talk pudrası, boya ve yazıcı mürekkebi gibi maddeler bulunmuştur. Bir analizde örneklerin yalnızca %10,1'i etiketteki dozun %10 yakınındadır. İnternetten satılan ilaçların %44 ile %90'ının sahte olduğu tahmin edilmektedir ^[157].

Türkiye'de de İstanbul'da toplanan yasal ve yasa dışı sertleşme ilacı örnekleri, sildenafil ve tadalafil içeriği bakımından analiz edilmiş ve etiket değerleriyle karşılaştırılmıştır ^[158]. Yasa dışı sertleşme ürünlerinde dört PDE5 baskılayıcısını birlikte ölçebilen yöntemler de Türkiye'de geliştirilmiştir ^[159].

Bu çalışmaların ortak mesajı şudur. İnternetten alınan bir tabletin üzerinde ya da kutusunda yazan ad, içindekini garanti etmez. Etken madde hiç olmayabilir, farklı olabilir ya da çok yüksek dozda olabilir. Nitrat kullanan biri için tadalafil yerine sildenafil, ya da etiketsiz yüksek doz, hayati risk taşır.

Bitkisel ve doğal ürünlerde gizli ilaç

"Bitkisel", "doğal" ya da "gıda takviyesi" olarak satılan cinsel güç ürünleri ayrı bir risk grubudur. Bu ürünler çoğu zaman ilaç olarak ruhsatlandırılmaz ve içerikleri ilaç kadar sıkı denetlenmez.

ABD'de 91 örneğin incelendiği çalışmada örneklerin %81'inde PDE5 baskılayıcısı ya da benzeri bir madde bulunmuştur. Hiçbir ürün etiketinde sentetik madde içerdiğini belirtmemiştir. Tadalafil ya da sildenafil içeren 40 örneğin 18'inde miktar onaylı en yüksek dozun %110'unu aşmıştır ^[129]. Bu konudaki bir derlemede, gizli ilaç katılmış takviyelerin aslında sahte ilaç olduğu ve karaciğer hasarı, böbrek yetmezliği, akciğer embolisi, inme ve ölüm gibi ciddi olaylara yol açabildiği vurgulanmıştır ^[160].

ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), gizli ilaç içerdiği laboratuvarda saptanan cinsel performans ürünleri için kamuya açık bildirimler yayımlar ^[161]. FDA'nın bu bildirimlerine ait bulgular Bölüm 12.4'te özetlenmiştir.

FDA bildirimlerinde gizli tadalafil

FDA'nın cinsel performans ve enerji ürünlerine ilişkin bildirim listesinde Mayıs 2012 ile Eylül 2026 arasında 438 ayrı bildirim bulunmaktadır ^[161]. Bu derleme için her bildirimin sayfası açılmış ve laboratuvar bulgusunun yazıldığı cümle, gizli maddelerin adları için tek tek taranmıştır. Bu cümle 433 bildirimde bulunmuştur. Sonuçlar Tablo 12.1'de verilmiştir.

Tablo 12.1. FDA bildirimlerinde saptanan gizli PDE5 baskılayıcıları (2012-2026)

Kaynak: FDA bildirim listesi ve her bildirimin kendi sayfası, 14-17 Ekim 2026'da tarandı ^[161]. "Benzeri" sütunlarına aminotadalafil, desmetil karbodenafil ve hidroksitiyohomosildenafil gibi yapısal benzerler dahildir. 11 bildirimde PDE5 baskılayıcısı değil, sibutramin ya da yohimbin gibi başka maddeler bulunmuştur.

Tablo, gizli tadalafilin yıllar içinde belirgin biçimde arttığını göstermektedir. 2012-2016 döneminde bildirimlerin dörtte birinde tadalafil bulunurken, 2021-2026 döneminde bu oran yarının üzerine çıkmıştır. Ürünlerin yaklaşık beşte birinde tadalafil ve sildenafil birlikte bulunmuştur. Bu, kullanıcının etiketinde hiçbir ilaç yazmayan bir üründen iki ayrı etken maddeyi birden alabileceği anlamına gelir. Listede bal ve macun biçimindeki ürünler de dikkat çeker. Başlığında "honey" (bal) geçen 17 bildirimin 12'si 2023 ve sonrasına aittir.

Bu sayımlar, sertleşme için satılan "doğal" ürünlerin önemli bir kısmında Orcafil'in etken maddesi olan tadalafilin, kullanıcının haberi olmadan bulunduğunu göstermektedir. Orcafil kullanan ya da kullanmayı düşünen bir kişinin bu tür bir ürünü de alması, farkında olmadan çift doz tadalafil alması anlamına gelebilir. Nitrat kullananlarda ise bu ürünler, kişinin bilmediği bir kontrendikasyon oluşturur.

Orijinal Orcafil nasıl tanınır

Eczaneden alınan Orcafil'in orijinal olduğundan emin olmak için birkaç basit kontrol yapılabilir.

Tabletin görünümü. Orcafil'in 5, 10 ve 20 mg'lık tabletleri KÜB'e göre sarı renkli ve damla şeklindedir ^{[10, 8, 9]}. Badem şeklinde ve üzerinde "C 5" ya da "C 20" yazan tabletler Cialis'e aittir ^{[23, 24]}. Orcafil kutusundan farklı renkte ya da şekilde tablet çıkması bir uyarı işaretidir. Japonya'daki çalışmada da gerçek ve sahte tabletler arasında boyut, ağırlık ve renk farkları saptanmıştır ^[155].

Blister ve kutu. Tabletler alüminyum ve PVC/PE/PVDC katmanlı blister içinde, karton kutuda ve kullanma talimatıyla birlikte sunulur ^{[10, 8]}. Kullanma talimatı Türkçedir ve ruhsat sahibi ile üretim yeri olarak World Medicine İlaç San. ve Tic. A.Ş., Bağcılar, İstanbul yazılıdır ^[19].

Barkod. Ekim 2026'da aktif olan Orcafil kutularının barkodları 8680199090086 (5 mg 28 tablet) ve 8680199090567'dir (20 mg 4 tablet) ^[7].

Karekod sorgusu. Türkiye'de satılan her ilaç kutusunda İlaç Takip Sistemiİlaç Takip Sistemi (İTS)Türkiye'de her ilaç kutusunun üretimden eczaneye kadar karekoduyla izlendiği sistem. Sözlükte gör'ne (İTS) kayıtlı bir karekodKarekodİlaç kutusundaki iki boyutlu kod. Ürün numarası, seri numarası, parti numarası ve son kullanma tarihini içerir. Sözlükte gör bulunur. Kutudaki (01) ile başlayan ürün numarası ve (21) ile başlayan sıra numarası ile İTS'nin ilaç sorgulama ekranında kutunun adı, üreticisi, üretim ve son kullanma tarihi, parti numarası ve kayıt durumu görülebilir ^[162]. Eczaneden çıkan her kutunun satışı da bu sisteme bildirilir ^[153].

Ruhsatlı güçler. TİTCK'nin KÜB/KT veri tabanında Orcafil için yalnızca 5 mg film kaplı tablet, 10 mg film tablet ve 20 mg film kaplı tablet olmak üzere üç ürün kayıtlıdır ^[1]. İnternette görülen "Orcafil 100 mg", "Orcafil jel", "Orcafil 30 tablet" ya da "Orcafil efervesan" gibi ürünlerin Türkiye'de ruhsatı yoktur. Türkiye'de e-reçete listesinde aktif olan sertleşme sorunu ve prostat endikasyonlu hiçbir tadalafil ürünü 20 mg'ın üzerinde değildir. 40 mg tadalafil yalnızca akciğer damar basıncı yüksekliğinde kullanılan bir kombinasyon ilacında bulunur ^[7].

Saklama ve atık

Orcafil 25 derecenin altındaki oda sıcaklığında, çocukların göremeyeceği ve ulaşamayacağı yerde, orijinal ambalajında saklanır. 5 mg'lık tablet nemden korunmalıdır ^{[19, 10]}. Banyo dolabı gibi nemli ve sıcak yerler bu açıdan uygun değildir. Son kullanma tarihi geçmiş ilaç kullanılmaz ve çöpe atılmaz, ilaç atık toplama noktalarına ya da eczaneye verilir ^[19].

Şüpheli bir ürünle karşılaşılırsa

• İlacı kullanmayın. Kutu, blister ya da tablet görünümü şüpheliyse ya da ilaç internetten alındıysa kullanılmamalıdır.
• Eczacıya danışın. Eczacı, kutunun karekodunu İTS üzerinden kontrol edebilir.
• Yan etki bildirin. Kullanıldıysa ve bir yan etki görüldüyse hekime başvurulmalı ve TÜFAM'a bildirim yapılmalıdır. Bildirim 0 800 314 00 08 numaralı hattan ya da TİTCK'nin internet sitesinden yapılabilir ^[19].
• İnternetten ilaç satışını bildirin. İlaç satan internet siteleri ve sosyal medya hesapları CİMER üzerinden bildirilebilir ^[163].

Orcafil açısından değerlendirme

Orcafil Türkiye'de üretilen ve ruhsatlı bir ilaçtır. Eczaneden alındığında kalitesi, ruhsatlandırma sırasında değerlendirilen ve sonrasında denetlenen standartlara bağlıdır. Sahtecilik riski ilacın kendisinde değil, yasa dışı satış kanallarındadır. Orcafil'in fiyatının yüksek olması ve SGK tarafından karşılanmaması (Bölüm 11), kişileri daha ucuz kanallara yöneltebilir. Ancak bu kanallardan gelen ürünün Orcafil olduğunu doğrulamanın bir yolu yoktur ve araştırmalar bu ürünlerin önemli bir kısmının sahte olduğunu göstermektedir.

Başlıca bulgular

Ruhsat ve kutular. Orcafil'in 5, 10 ve 20 mg'lık üç ruhsatı vardır, ancak Ekim 2026'da yalnızca 5 mg 28 tablet ve 20 mg 4 tablet kutuları e-reçete listesinde aktiftir (Bölüm 2). Bu durumun en belirgin sonucu, ilişki öncesi önerilen 10 mg'lık başlangıç dozunun iki adet 5 mg'lık tabletle alınmasıdır (Bölüm 5.4). Bu yöntem farmakolojik olarak uygundur ve aynı zamanda Türkiye'deki tek aktif 10 mg'lık tadalafil kutusundan daha ucuzdur (Bölüm 11.6).

Belgelerin karşılaştırması. Orcafil'in 2024 tarihli 5 ve 20 mg KÜB'leri, referans ürünün Türkiye KÜB'üyle doz, uyarı, etkileşim ve yan etki bölümlerinde örtüşmektedir. 2019 tarihli 10 mg KÜB'ünde ise santral seröz koryoretinopati uyarısı ve riosiguat kontrendikasyonu yer almaz (Bölüm 2.6). Belgelerdeki bir başka uyumsuzluk, günlük dozun 2,5 mg'a düşürülebileceği bilgisidir. Orcafil'in ve Türkiye'deki diğer ürünlerin 2,5 mg'lık tableti yoktur ve 5 mg'lık tabletin bölünmesi önerilmez (Bölüm 5.5).

Fiziksel farklar. Orcafil'in tableti sarı ve damla şeklindedir. Laktozun biçimi ve miktarı referanstan farklıdır, 5 mg'lık tablet referansın yarısından az laktoz içerir. Raf ömrü 48 ve 60 aydır, referansta 36 aydır (Bölüm 2.7). Bu farklar eşdeğerlik tanımının dışında kalan özelliklerdir ve biyoeşdeğerlik çalışmasında emilime etkileri ölçülür.

Biyoeşdeğerlik çerçevesi. Tadalafil, Avrupa'da "yüksek riskli ürün" olarak sınıflandırılmıştır. Eşdeğerlerinden hem aç hem tok karnına iki ayrı çalışma istenir (Bölüm 3.4). Bu koşul, tadalafilin düşük çözünürlüğü ve tok karnına emilimin formülden etkilenebilmesiyle açıklanmıştır. Orcafil'in hangi koşullarla değerlendirildiği bilinmemektedir.

Klinik kanıt. Orcafil ile yapılmış bir klinik çalışma yoktur. Tadalafilin sertleşme sorunu ve prostat büyümesindeki etkinliği çok sayıda randomize çalışma ve meta-analizle gösterilmiştir (Bölüm 6 ve 7). Bu kanıtın Orcafil için geçerli sayılmasının dayanağı biyoeşdeğerliktir. Düzenleyici kurumların biyoeşdeğerlik verileri ve diğer ilaç gruplarında yapılan klinik karşılaştırmalar, bu dayanağın güvenilir olduğunu göstermektedir (Bölüm 3.7).

Fiyat. Orcafil'in fiyatı 2016'dan bu yana Türk lirası cinsinden 13 ile 17 kat artmıştır. Orcafil, 2017 ile 2022 arasında referans ürününden %16'ya kadar pahalı satılmış, fiyatlar ancak Aralık 2021 ve Aralık 2022'de eşitlenmiştir (Bölüm 11.4). Ekim 2026'da 5 mg kutusu eşdeğerler arasında en yüksek fiyattadır. SGK bu ilacı ödemez.

Jenerik olmanın anlamı

Bir eşdeğer ilacın değeri genellikle fiyatıyla ölçülür. Jenerik ilaçlar, ilk ruhsatlı ilacın tekel dönemi bittikten sonra fiyatları düşürerek tedaviye erişimi kolaylaştırır. Orcafil'in Türkiye'deki durumu bu genel tabloya uymaz. Fiyatlandırma kararındaki kurallar nedeniyle referans ürün de eşdeğerlerle aynı tavana bağlanmıştır ve Orcafil seçmenin bugün bir fiyat avantajı yoktur (Bölüm 11.2).

Bu durumda Orcafil'in kullanılmasının nedeni çoğu zaman hekimin tercihi ya da eczanede bulunabilirlik olur. Hasta açısından önemli olan, Orcafil'in Cialis'ten "daha az" bir ilaç olmadığını bilmesidir. Araştırmalar "ucuz olan daha az etkilidir" inancının yaygın olduğunu ve bu inancın etkinin algılanmasını etkileyebildiğini göstermektedir (Bölüm 10). Orcafil örneğinde bu inanç, ürünlerin aynı fiyatta olması nedeniyle bile geçerli değildir.

Derlemenin sınırları

Bu derlemenin bazı sınırları vardır:

• Orcafil'e özgü veri eksikliği. Orcafil'in biyoeşdeğerlik çalışmasının sonuçları kamuya açık değildir. Bu nedenle Orcafil'in referans ürünle eşdeğerliği, ruhsatın varlığından ve yönetmelikteki tanımdan çıkarılmıştır. Türkiye'deki eşdeğer ürünlerin çoğu için durum aynıdır.
• Klinik kanıtın kaynağı. Etkinlik ve güvenlilik verilerinin neredeyse tamamı, tadalafilin ilk ruhsat sahibinin desteklediği çalışmalardan gelir. Bu çalışmalar düzenleyici kurumlarca değerlendirilmiştir, ancak yayın yanlılığı olasılığı dışlanamaz.
• Fiyat kayıtlarının kaynağı. Fiyat geçmişi, resmi fiyat listelerinin üçüncü taraf bir sitedeki haftalık kayıtlarından alınmıştır. Güncel fiyatlar başka bir kaynakla karşılaştırılmış ve tutarlı bulunmuştur. Bazı eşdeğerlerin referans ürünün üzerindeki fiyat kayıtları teyit edilememiştir.
• Fiyat farkının nedeni. Orcafil'in 2017 ile 2022 arasında neden referans ürününden pahalı olduğu kamuya açık kayıtlardan açıklanamamıştır.
• Türkiye verisi. Türkiye'de Orcafil ya da diğer tadalafil eşdeğerlerinin kullanım sıklığı, hasta memnuniyeti ya da tedaviye devamı hakkında yayımlanmış bir çalışma bulunamamıştır. Türkiye'den yalnızca günlük tadalafile uyum ve depresyon ilacı kullananlarda tadalafilin etkinliği üzerine çalışmalar vardır.
• Kapsam. Tadalafilin akciğer damar basıncı yüksekliği gibi Orcafil'in endikasyonu dışındaki kullanımları bu derlemeye alınmamıştır.

Öneriler

Hastalar için. Orcafil reçeteyle ve eczaneden alınmalıdır. Nitrat kullananlar Orcafil kullanmamalıdır. İlişki öncesi 10 mg'lık doz iki adet 5 mg'lık tabletle alınabilir. Tablet bölünmemelidir. Etki yetersiz görünüyorsa önce birkaç deneme yapılmalı, ardından hekimle konuşulmalıdır. Marka değiştiren kişi farklı bir tablet göreceğini bilmelidir.

Hekimler ve eczacılar için. Orcafil'in aktif kutuları yalnızca 5 mg 28 ve 20 mg 4 tablettir. Günlük dozun 2,5 mg'a düşürülmesi Türkiye'deki ürünlerle uygulanamaz. Günlük ve ilişki öncesi kullanımın maliyeti hastanın ilişki sıklığına göre farklıdır ve tedaviye devamı etkileyebilir.

Düzenleyici kurumlar için. Eşdeğer ürünlerin biyoeşdeğerlik çalışmalarına ait özet bilgilerin kamuya açık olması, hasta ve hekim güvenini artırabilir. Aynı ürünün farklı güçlerine ait KÜB belgelerinin eşzamanlı güncellenmesi, güvenlik bilgilerinde tutarlılık sağlar. Belgelerde yer alan ama Türkiye'de karşılığı olmayan doz seçeneklerinin, kullanılabilir ürünlere göre açıklanması uygun olur.

Sonuç

Orcafil, tadalafilin Türkiye'de üretilen eşdeğerlerinden biridir. Etkinliği ve güvenliliği tadalafilin geniş klinik kanıtına, bu kanıtın Orcafil için geçerliliği ise biyoeşdeğerliğe dayanır. Onaylı belgeleri referans ürünle büyük ölçüde örtüşür. Kullanımda dikkat edilmesi gerekenler, tadalafil için geçerli olanlarla aynıdır. Orcafil nitratlarla birlikte kullanılmamalı, günde en fazla bir doz alınmalı, kalp-damar durumu önceden değerlendirilmeli ve acil belirtilerde beklemeden yardım istenmelidir. Orcafil'i diğer ürünlerden ayıran özellikler tablet görünümü, laktoz içeriği, raf ömrü ve kutu seçenekleridir. Güvenli olmasının ön koşulu, reçeteyle ve eczaneden alınmasıdır.

Üç gücün temel bilgileri

Kaynaklar: ^{[10, 9, 8, 1]}.

Doz cümlelerinin karşılaştırması

İlişki öncesi önerilen başlangıç dozu üç belgede farklı yazılmıştır:

• 5 mg ve 20 mg KÜB (2024). Önerilen doz "10 mg (2x5 mg)" olarak yazılmıştır ve 10 mg yetersizse doz 20 mg'a çıkarılabilir ^{[10, 8]}.
• 10 mg KÜB (2019). Önerilen doz "10 mg" olarak yazılmıştır ^[9].
• 5 mg KT (2024). Hastalar için yazılan talimatta önce "10 mg", birkaç satır sonra "10 mg (2x5 mg)" ifadesi kullanılmıştır ^[19].

Bu farklılık 10 mg'lık Orcafil'in piyasada bulunmamasıyla açıklanabilir. 2024 tarihli belgelerde başlangıç dozu, mevcut 5 mg'lık tabletlerle uygulanabilecek biçimde ifade edilmiştir.

Güvenlik bilgilerinin karşılaştırması

Kaynaklar: ^{[10, 9, 8]}. "Var" ve "Yok" belgelerin metninde yapılan aramaya dayanır.

Tablodaki iki fark (riosiguat ve santral seröz koryoretinopati), referans ürünün güncel Türkiye KÜB'lerinde yer alan bilgilerdir ^{[23, 24]}. Bu durum, 2019 tarihli 10 mg belgesinin sonraki güvenlik güncellemelerini içermediğini göstermektedir.

Klinik çalışma bölümünün karşılaştırması

KÜB'lerin 5.1 bölümünde yer alan klinik çalışma özetleri güce göre farklıdır. 5 mg KÜB'ünde sertleşme sorununda ilişki öncesi kullanım, günlük kullanım, şeker hastaları, omurilik yaralanması ve prostat büyümesine ait sonuçlar vardır. 20 mg KÜB'ünde prostat büyümesi bölümü bulunmaz, çünkü bu güç o endikasyonu taşımaz ^{[10, 8]}. Her iki belgede de etki başlama zamanı (16 dakika) ve etki süresi (36 saat) aynı çalışmalara dayanılarak verilmiştir.

Referans ürünle örtüşme

Orcafil 5 mg ve Cialis 5 mg'ın Türkiye KÜB'leri kelime düzeyinde bölüm bölüm karşılaştırılmıştır. Ürün adları çıkarıldıktan sonra hesaplanan metin benzerliği şöyledir:

Kaynaklar: ^{[10, 23]}. Doz, klinik çalışma ve farmakokinetik bölümlerinde iki belgenin başlık düzeni farklı olduğu için oran hesaplanamamıştır. Bu bölümlerde de sayısal bilgiler örtüşmektedir.

Benzerlik, klinik bilgilerin yer aldığı bölümlerde neredeyse tamdır. Ayrışma ürünün fiziksel özelliklerinin yazıldığı yardımcı madde, raf ömrü ve ambalaj bölümlerindedir. Bu ayrışan bilgiler Bölüm 2.7'deki Tablo 2.2'de verilmiştir.

Orcafil'in kendisi

Kullanım

Güvenlilik

Fiyat ve satın alma

Terimler A'dan Z'ye